Cancer Cell | 同济大学周彩存团队发现晚期鳞状非小细胞肺癌一线治疗的新策略

免疫治疗联合化疗可提高晚期鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的生存率，且无靶向基因改变。

2024年1月4日，同济大学周彩存团队在Cancer Cell 在线发表题为“A global phase 3 study of serplulimab plus chemotherapy as first-line treatment for advanced squamous non-small-cell lung cancer (ASTRUM-004)”的研究论文，该研究进行了1项serpluliumab联合化疗作为晚期鳞状非小细胞肺癌一线治疗的全局3期研究。537例未经治疗的IIIB/IIIC或IV期无靶向基因改变的鳞状NSCLC患者入组，随机(2:1)接受serpluliumab 4.5 mg/kg或安慰剂，联合nab-紫杉醇和卡铂，静脉注射，周期为3周。

在第一次中期分析中，无进展生存期(PFS)的主要终点得到满足。在第二次中期分析中，serpluliumab-化疗组保持PFS获益(风险比[HR] 0.53, 95%可信区间[CI] 0.42-0.67)。在最终分析中，与安慰剂化疗相比，serpluliumab+化疗显著改善了中位OS (HR 0.73, 95% CI 0.58-0.93；P = 0.010)。R3级serpluliumab或安慰剂相关不良事件分别发生在126例(35.2%)和58例(32.4%)患者中。该结果表明，在化疗中加入serpluliumab可显著提高晚期鳞状NSCLC患者的生存率，且安全性可控。

鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)是一种独特的非小细胞肺癌亚型，占非小细胞肺癌病例的25%-30%。鳞状NSCLC中靶基因改变的频率较低，小于10%的病例发生EGFR突变、ALK重排或ROS1重排；因此，大多数患者为局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌，不适合靶向治疗。从历史上看，这意味着鳞状NSCLC的治疗主要基于化疗，其中位总生存期(OS)小于1年。

serpluliumab，以前称为HLX10，是一种针对PD-1受体的完全人源化IgG4单克隆抗体。与纳武单抗和派姆单抗相比，serpluliumab具有独特的PD-1受体识别模式；与纳武单抗和派姆单抗相比，它对人PD-1具有更高的亲和力，并且比纳武单抗阻断PD-L1和PD-L2信号传导的效力更强。此外，serpluliumab在体内抑制肿瘤生长的剂量低于纳武单抗。

在2期临床研究中，serpluliumab在多种肿瘤类型中显示出良好的抗肿瘤活性和可管理的安全性。在3期试验中，serpluliumab加化疗显著改善了未经治疗的广泛性小细胞肺癌患者的OS，使其成为首个获批用于该适应症的PD-1抑制剂；在未经治疗的PD-L1阳性食管鳞状细胞癌患者中，加入serpluliumab也显著延长了无进展生存期(PFS)和OS。目前，serpluliumab已获中国国家药品监督管理局批准用于3种适应症，包括鳞状NSCLC。

在这项3期试验中，PFS的主要终点和OS的关键次要终点都得到了满足。与安慰剂加化疗相比，先前未经治疗的局部晚期或转移性鳞状NSCLC患者无靶向基因改变，serpluliumab加化疗显著延长PFS和OS。在PD-L1 TPS <1%和TPS ≥50%亚组中，PFS的HR倾向于serpluliumab化疗组。在PD-L1 1% TPS <50%亚组中，尽管HR的95% CI上限略大于1，但在化疗中加入serpluliumab后，中位PFS得到改善。

serpluliumab加化疗比安慰剂加化疗改善PFS(8.3个月对5.7个月；HR 0.53)，疾病进展或死亡风险降低47%。虽然交叉试验比较需要谨慎，但在晚期鳞状NSCLC联合化疗时，serpluliumab的PFS获益优于其他PD-1/PD-L1抑制剂。在该研究中，PFS获益在PDL1表达水平的所有亚组中都被观察到，在PD-L1 TPS R50%的患者中观察到最大的获益，与其他在一线鳞状NSCLC患者中PD-1/PD-L1抑制剂加化疗的试验中观察到的结果一致。

综上所述，无论PD-L1表达水平如何，与安慰剂加化疗相比，未经治疗的局部晚期或转移性鳞状NSCLC患者在化疗中加入serpluliumab可显著改善PFS，且无靶向基因改变。这种联合治疗方案耐受性良好。与KEYNOTE-407研究中显示的派姆单抗加化疗的疗效和安全性相似，serpluliumab加化疗是局部晚期或转移性晚期鳞状NSCLC一线患者的另一种治疗选择。

原文链接：

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(23)00432-4

转自：“iNature”微信公众号

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