Gut Microbes：陈蓉/张鹏合作发表综述，系统阐述卵巢衰老与肠道菌群的关联及其临床应用

肠道菌群与人体衰老及衰老相关疾病关系密切，衰老过程中肠道菌群会发生重大变化，该变化可能在宿主衰老进程中发挥着核心作用，特定器官的衰老速度可能与肠道菌群的衰老速度相关，因此同龄人可表现出不同的健康或疾病状态。卵巢衰老是女性生殖衰老的核心环节，被认为是女性机体衰老的「起搏器」，会带动其它系统和器官的衰老。随着预期寿命的延长，卵巢衰老将逐渐成为女性面临的主要健康问题，因此延缓或预测卵巢衰老对维护女性健康具有重要意义。卵巢衰老是一个极其复杂的过程，其病因迄今尚不明确，越来越多证据提示肠道菌群的组成和功能特征的改变对卵巢功能有深远的影响，可能在卵巢衰老中发挥重要作用，基于肠道菌群的干预措施可能延缓或逆转卵巢衰老。

近日，中国医学科学院北京协和医院的陈蓉教授以及国家儿童医学中心/首都医科大学附属北京儿童医院的张鹏研究员作为共同通讯作者在国际权威期刊 Gut Microbes（中科院 1 区，IF 12.2）发表综述 The Influence of the Gut Microbiome on Ovarian Aging，系统阐述了肠道菌群与卵巢衰老之间错综复杂的关系并进一步评述了肠道菌群在抗衰老干预中的潜在应用价值。

文章要点

（1）肠道菌群与卵巢自然衰老

绝经是卵巢自然衰老的标志性事件，不同绝经状态的肠道菌群明显有别（图 1）。绝经前和绝经后妇女的肠道菌群组成和功能均存在显著差异。「年轻」菌群的移植可改善老年鼠的卵巢功能具有卵巢衰老延迟效应，减少卵泡闭锁并提高老年小鼠的生育能力，改善炎症状态和免疫微环境，提示肠道菌群年轻化或许有生殖调节作用，有助于延缓卵巢的自然衰老。

（2）肠道菌群与早发性卵巢功能不全

与卵巢自然衰老相比，人群中有部分女性卵巢功能出现提前衰退，即早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency, POI）。在大多数情况下，POI 是特发性的，但近年来医源性 POI 的比重在不断上升。骨质流失和泌尿生殖道萎缩是许多 POI 患者面临的两大挑战，对患者生活质量产生严重影响。在特发性及医源性 POI 患者中均发现了明显的肠道菌群改变。卵巢健全小鼠的肠道菌群移植可改善卵巢衰老引起的骨质流失和泌尿生殖道萎缩（图 2）。

图 2 FMT 改变肠道菌群，减缓卵巢衰老相关疾病的进展

（3）抗衰老干预措施对卵巢功能和肠道菌群的影响

作者总结了热量限制以及 6 种抗衰老药物（辅酶 Q10、褪黑素、NMN、白藜芦醇、雷帕霉素和 N-乙酰-L-半胱氨酸）在内的抗衰老干预措施与卵巢衰老和肠道菌群之间的关联性，一些间接证据表明肠道菌群的重塑可能是这些抗衰老措施的潜在机制。最后讨论了该研究领域目前面临的挑战，并展望了未来的研究方向。

该项工作为卵巢衰老发生机制提供了新的见解，肠道菌群可能有助于破译卵巢预期和非预期衰老进程，基于肠道菌群的干预策略以维持肠道菌群稳态可能延缓卵巢衰老及治疗卵巢衰老相关的不良后果，提高女性的生育力。

中国医学科学院北京协和医院的陈蓉教授以及国家儿童医学中心/首都医科大学附属北京儿童医院的张鹏研究员为该文的共同通讯作者，博士研究生黄菲玲为该文的第一作者。

原文链接：

https://doi.org/10.1080/19490976.2023.2295394

转自：“丁香学术”微信公众号

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