Aging Cell：磷酸二酯酶抑制剂可延缓肾脏周细胞的衰老并改善肾功能

以下文章来源于Aging ，作者Aging

衰老是指组织器官功能自然、连续、不可避免的下降过程。在肾脏中，衰老过程表现为肾单位数量减少、小管间质改变、肾小球基底膜增厚和肾小球硬化等。

周细胞是毛细血管床中围绕内皮细胞广泛分布的间充质细胞，它们在全身的微血管周围形成一个广泛的网络。先前研究发现肾间质周细胞的减少是衰老过程中小管周围血管变化和相关纤维化发展的关键步骤。

磷酸二酯酶抑制剂己酮茶碱 (PTX) 是一种甲基黄嘌呤衍生物，具有类似可可碱、咖啡碱、茶碱的特性。先前研究表明 PTX 具有显著的抗肝纤维化作用并且可改善肾功能。然而，PTX 能否延缓肾脏周细胞的衰老目前尚不清楚。

2023 年 12 月 28 日，来自韩国首尔天主教大学医学院的 Bum Soon Choi 教授课题组在 Aging Cell 杂志发表题为 Phosphodiesterase inhibitor ameliorates senescent changes of renal interstitial pericytes in aging kidney 的文章。

该文章发现磷酸二酯酶抑制剂 PTX 可改善衰老小鼠肾脏的肾间质纤维化和炎症，且这种益处与抑制磷酸二酯酶后周细胞减少和向肌成纤维细胞转变的改善有关。

研究人员将小鼠分成三组，分别为 2 月龄组、24 月龄组以及 24 月龄+PTX 治疗组，其中 PTX 组小鼠服用含 PTX 的水，剂量为 20 毫克/千克/天，持续 6 个月。

研究人员首先探究了各组肾脏中内皮细胞和血管密度变化情况，发现衰老组皮质和髓质的微血管密度显著降低。此外，与年轻组相比，衰老组皮质和髓质中的 I 型胶原蛋白表达显著增加。但 PTX 治疗组的皮质和髓质的微血管密度以及 I 型胶原蛋白表达更趋向于年轻组。

近一步研究发现 PTX 组总毛细血管周细胞数及小管周围周细胞数均高于衰老组，表达 α- sma 的周细胞数量明显少于衰老组，且 TNF-α、IL-6、IL-1β 与衰老组相比显著降低。总的来说，PTX 治疗可改善间质纤维化和肌成纤维细胞数量。

随后研究发现与年轻小鼠肾脏相比，在衰老小鼠肾脏中观察到血管生成素-1 的显著降低和血管生成素-2 的增加。然而，在 PTX 治疗衰老的小鼠肾脏这种变化得到改善。

总之，该研究发现 PTX 可改善衰老小鼠肾脏间质纤维化和炎症，且这种保护作用可能与抑制磷酸二酯酶后周细胞减少和向肌成纤维细胞转变的改善有关。此外，血管生成素-1 表达的上调可能对这些过程产生直接或间接的潜在影响。

参考文献：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.14075

转自：“丁香学术”微信公众号

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