cells：研究发现他汀类药物可精准清除衰老血管内皮细胞

以下文章来源于Aging ，作者Aging

衰老细胞的定义是指它们永久丧失增殖的潜力，并进一步发展出一种称为衰老相关分泌表型（SASP）的促炎表型。

细胞衰老在衰老过程中起着重要作用，过去二十年的研究表明，衰老细胞的积累会影响多个器官，并导致许多与年龄相关的疾病，包括动脉粥样硬化、癌症、骨质疏松症、神经变性等。

随着年龄的增加，血管也会逐渐衰老，衰老的血管内皮细胞会阻碍血管的再生能力和功能，减少血管舒张因子一氧化氮 (NO) 和前列环素的可用性。因此，清除衰老内皮细胞在维持血管稳态和组织再生和重塑中具有重要意义。

他汀类药物是广泛使用的降脂药物，可用于治疗高危心血管疾病患者。然而，他汀类药物能否清除衰老的内皮细胞目前尚不清楚。

2023 年 12 月，来自维也纳医科大学的 Johannes M. Breuss 教授团队在 cells 杂志发表题为 Lipophilic Statins Eliminate Senescent Endothelial Cells by inducing Anoikis-Related Cell Death 的文章。

该研究纳入两种不同的人血管内皮细胞 (HUVECs) 衰老模型，发现他汀类药物可以优先消除衰老细胞，而不影响非衰老细胞。

研究人员首先构造两种衰老内皮细胞模型，一种是通过大量繁殖具有增殖能力的 Huvec 建立复制性衰老细胞模型，另一种通过将年轻 Huvec 暴露于电离辐射建立应激诱导的衰老细胞模型。

结果发现，在两种类型的衰老培养物中，表达增殖标记物 Ki-67 的细胞显著减少，且在两种类型的衰老细胞培养物中普遍观察到双链断裂标记物 γH2AX，这也是衰老细胞的特征。

为了更深入的了解他汀类药物诱导细胞死亡的本质，研究人员使用了延时显微镜。以每小时 10 帧的速度捕捉图像，密切跟踪暴露于他汀类药物的 HUVECs 的形态学变化和命运。

由此产生的图像序列揭示了一系列不同的事件，细胞最初收缩，失去了与 2D 基质的联系，并进展到明显的膜起泡阶段。随后，可观察到的细胞运动突然停止，表明细胞死亡。

值得注意的是，凋亡的特异性特征「膜起泡」仅在衰老的细胞中观察到。这一发现确定他汀类药物诱导的细胞死亡模式与一种特定的凋亡亚型 (称为失巢凋亡) 相一致。

总而言之，该研究大大促进了人类对衰老干预的理解，也暗示了亲脂性他汀类药物在减轻衰老内皮细胞影响方面的更广泛作用。将这些发现转化为进一步的研究有望为衰老内皮细胞提供新的治疗途径。

转自：“丁香学术”微信公众号

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