郑州大学博士以共同第一作者在Cell Metab（IF=29）期刊发表研究论文

远端对称性多神经病变(DSPN)是糖尿病(DM)患者中最常见的神经病变，它代表了一种有害的未满足的医疗需求。DSPN影响大约一半的糖尿病患者，包括1型和2型糖尿病(T1DM和T2DM)。DSPN与死亡率增加、下肢截肢和令人痛苦的神经性症状相关，所有这些都对患者的功能、情绪和与健康相关的生活质量产生负面影响。虽然改变生活方式、控制血糖和一些药物可以改善一些DSPN患者的症状，但由于缺乏对其潜在发病机制的了解和缺乏有效的靶点，目前还没有针对DSPN的疾病改善治疗方法。粪便微生物群移植(FMT)已成为研究肠道微生物群是否在特定神经系统疾病中起致病作用的有力策略。

因此，袁慧娟教授、上海交通大学张晨虹与赵立平教授、南京医科大学第二附属医院张发明教授等共同合作，并在Cell Metab（IF=29）中发表，题为“Gut microbiota modulate distal symmetric polyneuropathy in patients with diabetes”的最新研究成果。该成果发现正常血糖(NG)水平的受试者、DM但非DSPN的患者和DSPN患者的肠道微生物群存在显著差异。此外，肠道微生物群的失调促进DSPN的进展和通过提供健康供体的FMT调节肠道微生物群的组成和功能可显著减轻DSPN。这项研究揭示了肠道微生物群与DSPN之间的潜在因果关系，这可能成为开发有效治疗方法的治疗靶点。

研究概要：

远端对称性多神经病变(DSPN)是糖尿病(DM)患者常见的神经病变，其发病机制尚不完全清楚。在这里，我们发现来自DSPN患者的肠道微生物群可以诱导db/db小鼠表现出更严重的周围神经病变表型。在一项随机、双盲、安慰剂对照试验(ChiCTR1800017257)中，与10名接受安慰剂的患者相比，22名接受健康供体粪便菌群移植的患者的DSPN显著缓解，独立于血糖控制。与多伦多临床评分系统(TCSS)评分相关的肠道细菌基因组被组织在两个相互竞争的生态功能群（guild）中。增加具有较高丁酸盐生产能力的guild 1和减少含有更多内毒素合成途径基因的guild 2，可以改善肠道屏障完整性和降低促炎细胞因子水平。此外，移植肠型与受体肠型匹配的治疗效果更好，guild 1更富集，guild 2更抑制。因此，这两个相互竞争的生态功能群的变化可能在DSPN中起致病作用，并具有治疗靶向的潜力。

研究结果：

（1）DSPN患者的肠道微生物群在db/db小鼠中引起更严重的周围神经病变

（2）FMT可减轻DSPN患者周围神经病变的严重程度

（3）FMT改善了DSPN患者的肠道屏障完整性和全身炎症状态

（4）FMT诱导DSPN患者肠道微生物群的整体结构变化

（5）与TCSS评分相关的肠道微生物基因组被组织在两个相互竞争的guild中

（6）FMT移植和受体之间的肠型匹配与DSPN的更好改善有关

总结：

该研究通过“临床现象-机制研究-临床治疗”，揭示了肠道菌群对DSPN发病的因果贡献，为以肠道菌群为靶点治疗DSPN提供了临床证据。

转自：“中北科研”微信公众号

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