【中医药研究】南方医科大学高磊联合广州中医药大学团队在国际期刊发表中药成果：揭示古方二陈汤的新疗效机制

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种主要的肝脏疾病，具有脂质代谢紊乱和广泛的体内平衡紊乱。NAFLD描述了从单纯脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎的一系列组织病理学异常，并可能伴有纤维化。如果不及时治疗，NAFLD可发展为肝硬化或肝细胞癌。迄今为止，有许多治疗NAFLD的方法和药物。然而，由于各种副作用或治疗效果有限，这些药物不能适用于所有人群。因此，探索治疗NAFLD疗效提高、不良反应减少的替代疗法具有重要意义。

二陈汤(ECD)是中医治疗干湿化痰的基本方剂，由橘红(Citrus × aurantium f. deliciosa (Ten.) M.Hiroe)，半夏 (Pinellia ternata (Thunb.) Makino)，茯苓 (Poria cocos (Schw.) Wolf)，甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch. ex DC.)，乌梅(Prunus mume (Siebold) Siebold & Zucc.)和生姜 (Zingiber officinale Roscoe)组成，现已被广泛用于治疗非酒精性脂肪肝病(NAFLD)。且实验研究表明，ECD主要用于治疗由痰湿积聚引起的各种疾病，如糖尿病、脂肪肝、肥胖等。然而，尽管已经观察到ECD在肝病治疗中的疗效，但从调节铁代谢的角度探讨ECD干预NAFLD进展的具体分子机制还有待进一步研究。

近日，南方医科大学的高磊团队和刘斌团队以及来自广州中医药大学的徐运升团队在 J Ethnopharmacol上发表题为“Erchen decoction alleviates the progression of NAFLD by inhibiting lipid accumulation and iron overload through Caveolin-1 signaling”的研究性论文。该研究探讨了ECD对NAFLD脂质紊乱、氮氧应激反应和铁代谢紊乱的影响，并探讨其潜在机制。结果发现，ECD可以调节NAFLD小鼠肝脏脂质代谢、氮氧应激反应和铁代谢。从机制上看，ECD可能通过调节Cav-1信号通路发挥保护作用。这些数据有助于临床合理使用ECD。

研究概要：

二陈汤由6种不同的中草药组成，传统上被用来治疗消化道疾病，并被发现对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)有保护作用。尽管二陈汤治疗NAFLD有效，但其调节铁离子代谢以预防疾病进展的确切分子机制尚不清楚。

研究目的

本研究试图从调节Caveolin-1 (Cav-1)表达的角度，证实ECD在NAFLD中降低脂质和铁代谢的具体机制。

研究设计

本研究在棕榈酸+油酸诱导的肝细胞NAFLD模型和高脂饮食诱导的小鼠NAFLD模型中研究ECD的保护作用。为了研究二陈汤通过介导Cav-1对体外脂质代谢和铁代谢的影响，采用慢病毒介导转染技术建立了Cav-1敲低细胞系。

材料与方法

采用体内高脂饲料喂养12周，体外棕榈酸+油酸处理24 h的方法构建NAFLD模型。采用血清学诊断、免疫荧光和免疫组织化学染色、western blotting检测ECD对脂质和铁代谢的调节作用。通过分子对接分析了ECD的6个小分子与Cav-1的结合能力。

结果

在体内和体外实验中，我们证明ECD通过抑制脂质积累、氮氧应激和铁积累来缓解NAFLD的进展。此外，ECD通过上调Cav-1的表达抑制肝脏脂质和铁的积累，提示Cav-1是ECD发挥疗效的重要靶点。

结论

综上所述，我们的研究表明ECD通过促进Cav-1的表达减轻了NAFLD中脂质和铁的积累，ECD可能作为一种新的Cav-1激动剂治疗NAFLD。

转自：“中北科研”微信公众号

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