【重要成果】IF=32.4！浙江大学博士以共同第一作者在国际顶级学术期刊发表文章

白细胞介素 1 (IL-1) 通路通过 1 型 IL-1 受体 (IL-1R1) 发出信号，并成为全身炎症的中心介质。 IL-1 信号传导异常会导致一系列自身炎症性疾病，如：慢性复发性多灶性骨髓炎（Chronic recurrent multifocal osteomyelitis，CRMO）。

近日，浙江大学生研院周青实验室、浙江大学良渚实验室俞晓敏课题组联合温州医科大学附属第二医院儿童风湿科郑雯洁主任等多个单位合作，并在Immunity（IF=32.4）中发表，题为“Identification of an IL-1 receptor mutation driving autoinflammation directs IL-1-targeted drug design”的最新研究成果。该成果首次报道了人类IL-1R1（p.Lys131Glu）错义突变破坏了IL-1R1与其拮抗剂配体IL-1Ra的结合，导致IL-1信号通路持续不受控地激活，引起炎症的自身炎症反应，导致CRMO发生。其次，利用突变的生物学原理，我们设计了一种 IL-1 治疗剂，它可以捕获 IL-1β 和 IL-1α，但不能捕获 IL-1Ra，提高治疗 IL-1 驱动的疾病的效力和特异性。

亮点：

（1）IL-1R1中的错义变体p.Lys131Glu引起自身炎症性疾病（2）K131E突变的IL-1R1对拮抗剂IL-1Ra失去敏感性（3）抗il -1β治疗对携带IL-1R1突变的患者非常有效（4）将突变结合到IL-1诱骗受体中可以产生特异性的IL-1α/β治疗

简介：

白细胞介素1 (IL-1)途径通过IL-1受体1型(IL-1R1)发出信号，并作为全身性炎症的中枢介质出现。异常的IL-1信号可导致一系列自身炎症性疾病。在这里，我们在慢性复发性多灶性骨髓炎(CRMO)患者中发现了IL-1R1 (p.Lys131Glu)的新生错义变异。患者pbmc表现出强烈的炎症特征，特别是单核细胞和中性粒细胞。p.Lys131Glu取代影响了一个关键的带正电的氨基酸，破坏了拮抗剂配体IL-1Ra的结合，但没有破坏IL-1α或IL-1β的结合，这导致无对抗IL-1信号传导。具有同源突变的小鼠表现出类似的过度炎症，对胶原抗体诱导的关节炎更敏感，并伴有病理性破骨细胞发生。利用突变的生物学特性，我们设计了一种IL-1治疗药物，可以捕获IL-1β和IL-1α，但不能捕获IL-1Ra。总的来说，这项工作为改善治疗il -1驱动疾病的效力和特异性提供了分子机制的见解和潜在的药物。

转自：“中北科研”微信公众号

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