Cell子刊 | 华中科技大学陈孝平/陈卫华/刘智/杨祥良/张必翔发现长双歧杆菌促进肝癌患者术后肝功能恢复

及时的肝功能恢复(LFR)对肝细胞癌(HCC)术后患者至关重要。

2023年12月12日，华中科技大学陈孝平、陈卫华、刘智、杨祥良及张必翔共同通讯在Cell Host & Microbe（IF=30）在线发表题为“Bifidobacterium longum promotes postoperative liver function recovery in patients with hepatocellular carcinoma”的研究论文，该研究通过回顾性和前瞻性队列确定了LFR对患者长期生存的重要性，并确定了一种关键的肠道微生物，长双歧杆菌，在延迟恢复的患者中减少。

从延迟恢复的HCC患者到小鼠的粪便微生物群转移同样影响肝切除术后的恢复时间。然而，口服长双歧杆菌可改善这些小鼠的肝功能和肝脏修复。在一项针对HCC患者的临床试验中，口服含有长双歧杆菌的益生菌鸡尾酒可降低延迟恢复率，缩短住院时间，提高1年总生存率。这些益处归因于肝脏炎症减轻、肝纤维化减少和肝细胞增殖，与关键代谢途径的改变有关，包括5-羟色胺、次级胆汁酸和短链脂肪酸。该研究表明，肠道菌群调节可以提高肝细胞癌患者的LFR，从而改善肝细胞癌患者的术后预后。

肝细胞癌(HCC)约占原发性肝癌病例的90%，是癌症死亡的第三大原因。根据欧洲肝脏研究协会(EASL)的临床实践指和中国肝癌分期(CNLC)，手术切除是早期和部分中期肝残余功能充足的HCC患者的推荐治疗方法。对于选择良好的HCC患者，肝切除术术后并发症少，围手术期死亡率低，长期生存率高。然而，术后肝功能恢复(LFR)仍然是一个挑战。最近的研究表明，许多因素会影响术后LFR，包括术前肝储备功能、残余肝脏体积和潜在的肝脏疾病，如病毒性肝炎、脂肪变性、纤维化和药物性肝损伤。只有术后肝功能迅速恢复，才能保证手术的安全性，使患者受益。因此，鉴别并验证促进肝癌术后患者肝功能恢复的关键因素具有重要的临床价值。

肝脏功能可由肠道微生物群通过肠-肝轴进行调节，肠-肝轴双向交换生物活性物质，包括肠道微生物群衍生代谢物进入肝脏、肝衍生胆汁酸(BAs)和抗体进入肠道。一些研究已经将人类和小鼠的肠道菌群失调与肝功能障碍联系起来，支持了这样一个轴的重要性。此外，最近的一项研究也报道了肠道微生物群在肝切除术HCC患者中的重要作用，即术后肝衰竭与肠道微生物显著相关。然而，对于肠道菌群在HCC患者术后LFR中的作用的系统评估仍然缺乏，特别是在确定对LFR至关重要的关键肠道菌群以及在动物模型和临床试验中的实验验证方面。

机理模式图（图源自Cell Host & Microbe ）

为了解决这些问题，研究人员首先在回顾性队列中确定了术后LFR对HCC患者长期生存的预后价值。然后确定了与LFR相关的关键肠道微生物，在小鼠模型中证实了这些肠道微生物的促进恢复作用，并在一项随机空白对照临床试验中验证了该发现。此外，还分析了试验患者肠道微生物的代谢途径，以阐明潜在的分子机制。总的来说，该研究确定了一种有针对性的干预方法来改善HCC患者术后LFR，并可能使肝切除术患者受益。

原文链接：

https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(23)00461-4

转自：“iNature”微信公众号

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