Cell子刊 | 广州医科大学钟南山/杨子峰取得新进展

最近爆发的禽流感和持续的病毒重组引起了人们的关注，特别是关注病毒从动物传播到人的感染。人感染高致病性禽流感H5N6病毒的增加以及其高致死率构成了潜在威胁，迫使人们寻找更有效的治疗方法。

2023年12月8日，广州医科大学钟南山和杨子峰共同通讯在Cell 子刊Med （IF=17）在线发表题为“Baloxavir marboxil use for critical human infection of avian influenza A H5N6 virus”的研究论文，该研究对五名H5N6患者进行了入院后的纵向临床数据和样本收集。所有患者接受了奥司他韦和巴洛沙韦的顺序单药治疗或两种药物联合治疗。对疾病的严重程度、痰液、尿液和血液中的病毒载量以及血清和痰液中的细胞因子水平进行了序列分析。结果发现所有患者在疾病发病后1周内均发展为急性呼吸窘迫综合症（ARDS）和病毒性脓毒症。

当迟缓的奥司他韦疗效不佳时，给予巴洛沙韦迅速降低了病毒载量。此外，反映ARDS和脓毒症恶化的痰液中IL-18、M-CSF、IL-6和HGF以及血清中反映脓毒症恶化的Mig和IL-18的水平，在使用巴洛沙韦时也减少了。然而，三名患者最终死于基础疾病加重和继发性细菌感染。非幸存者有更严重的肺外器官功能障碍和不足的H5N6病毒特异性抗体反应。总之，对于H5N6感染的危重病例，baloxavir显示出对病毒载量和肺/肺外细胞因子的影响，即使治疗被推迟。巴洛昔韦可被视为限制病毒持续传播的一线治疗药物，未来可能应用于禽流感人间感染和出现流感样疾病的家禽工作人员。

另外，2023年11月28日，广州医科大学钟南山及郑劲平共同通讯在Virology Journal  在线发表题为“Effects of Lianhuaqingwen Capsules in adults with mild-to-moderate coronavirus disease 2019: an international, multicenter,  double-blind, randomized controlled trial”的研究论文，该研究评价了连花清瘟胶囊(LHQW)胶囊治疗成人轻中度COVID-19的疗效和安全性。全分析组包括410例LHQW胶囊组和405例安慰剂组。LHQW显著缩短了全分析集中的主要终点(4.0天vs. 6.7天，风险比：1.63，95%置信区间:1.39-1.90)。LHQW胶囊缩短了持续临床改善或解决鼻塞或流鼻涕(2.8天对3.7天)、喉咙痛(2.0天对2.6天)、咳嗽(3.2天对4.9天)、感觉发热或发烧(1.0天对1.3天)、低能或疲倦(1.3天对1.9天)和肌痛(1.5天对2.0天)的中位时间。持续临床改善的时间或呼吸短促、头痛、寒战或颤抖的缓解在两组之间没有显著差异。两组之间的安全性相当。无严重不良事件报告。综上， LHQW胶囊通过加速症状缓解促进轻至中度COVID-19的康复，并且耐受性良好（点击阅读）。

自2020年以来，克隆2.3.4.4的高致病性禽流感（HPAI）A（H5）病毒在欧洲和美洲引发了致命的家禽流行病，人类的零星感染事件引起了关注。人类感染高致病性禽流感可能导致急性肺炎和多器官功能衰竭。作为近期主导的H5系列，截至2023年8月2日，H5N6禽流感病毒已在全球引发了86例感染病例，造成40例死亡（病死率46.5%），其中36例和22例分别发生在2021年和2022年。人类H5N6感染的增加似乎在继续，构成潜在的公共卫生威胁。人类H5N6感染通常始于类似流感的症状（ILI），并迅速发展为急性呼吸窘迫综合症（ARDS）和多器官功能障碍（MOD），这是由高病毒载量和引起的强烈炎症反应介导的。

模式机理图（

源自Med ）

尽管神经氨酸酶抑制剂（NAI，通常为奥司他韦）的早期抗病毒治疗对HPAI人类感染有生存益处，但延迟使用NAI（疾病发病后≥5天），这种情况更为普遍，是持续病毒排泄的独立风险因素。巴洛沙韦马波西韦（以下简称巴洛沙韦），针对流感病毒聚合酶酸性（PA）蛋白的内切酶活性，对鸟类和季节性流感病毒具有比NAI在小鼠模型和非并发流感患者中更强的抗病毒效果。该研究报道了接受奥司他韦和巴洛沙韦的顺序单药治疗或两种药物联合治疗的五例实验室确诊的H5N6人感染者的临床、病毒学和免疫学反应。

所有患者接受了奥司他韦和巴洛沙韦的顺序单药治疗或两种药物联合治疗。对疾病的严重程度、痰液、尿液和血液中的病毒载量以及血清和痰液中的细胞因子水平进行了序列分析。结果发现所有患者在疾病发病后1周内均发展为急性呼吸窘迫综合症（ARDS）和病毒性脓毒症。当迟缓的奥司他韦疗效不佳时，给予巴洛沙韦迅速降低了病毒载量。

反映ARDS和脓毒症恶化的痰液中IL-18、M-CSF、IL-6和HGF以及血清中反映脓毒症恶化的Mig和IL-18的水平，在使用巴洛沙韦时也减少了。然而，三名患者最终死于基础疾病加重和继发性细菌感染。非幸存者有更严重的肺外器官功能障碍和不足的H5N6病毒特异性抗体反应。总之，对于H5N6感染的危重病例，baloxavir显示出对病毒载量和肺/肺外细胞因子的影响，即使治疗被推迟。巴洛昔韦可被视为限制病毒持续传播的一线治疗药物，未来可能应用于禽流感人间感染和出现流感样疾病的家禽工作人员。

原文链接：

https://doi.org/10.1016/j.medj.2023.11.001

转自：“iNature”微信公众号

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