JEM | 清华大学董晨团队发现新的​T辅助性细胞记忆样细胞亚群

T辅助性细胞（Tfh）对于生发中心反应至关重要，它们并非完全相同，已报道不同的表型。它们何时以及如何生成记忆细胞仍然知之甚少。

2023年12月4日，清华大学董晨团队在Journal of Experimental Medicine 在线发表题为“A novel memory-like Tfh cell subset is precursor to effector Tfh cells in recall immune responses”的研究论文，该研究通过对在不同条件下产生的CXCR5+Bcl6+ Tfh细胞进行单细胞RNA测序分析，发现除了PD-1hiTfh细胞之外，还存在一个CD62L+PD1low亚群。CD62L表达的Tfh细胞独立于PD-1+细胞发育，并且与B细胞没有直接接触。

更重要的是，CD62L+ Tfh细胞表达与记忆和干性相关的基因，且具有更好的长期存活能力，它们在记忆反应中能够轻松产生PD-1hi细胞。最后，CD62L+ Tfh细胞也高度表达KLF2和IL7R，这两者对于调控它们的发育是必需的。总之，该研究揭示了一种新的Tfh记忆样细胞亚群，这有助于更好地理解免疫反应和相关疾病。

T辅助性细胞（Tfh）在调节生发中心（GC）反应中起着重要作用。最初，它们通过CXCR5的表达被定义，这有助于CD4+ T细胞迁移到B细胞滤波器。随后发现，Tfh细胞高度表达PD-1、ICOS或BTLA，但不表达CD62L、CCR7和PSGL1，这是na¨ıve T细胞的标志，因此被认为与其他辅助T细胞亚群不同。2009年，Bcl6被定义为Tfh细胞的谱系特异性转录因子；在CD4+ T细胞中缺乏Bcl6会影响Tfh细胞的发育和GC反应。

作者先前使用Bcl6-RFP报告小鼠展示，CXCR5+Bcl6+ T细胞是功能极化的Tfh细胞，有时被称为GC-Tfh细胞。然而，Tfh细胞在表型和功能上并不相同。已报道CXCR5+Bcl6+ GC-Tfh细胞的异质性，其特征是表达IFN-γ、IL-4或IL-13。另一方面，在人外周血中循环的Tfh细胞根据它们的CXCR3和CCR6表达被分类为Tfh1、Tfh2和Tfh17亚群。因此，需要对Tfh细胞进行单细胞分析以更好地了解它们在免疫应答中的功能异质性。

表达CD62L的Tfh细胞在继发性免疫反应中产生效应Tfh细胞（

源自Journal of Experimental Medicine ）

记忆T细胞是由免疫应答产生的。在免疫应答高峰后，大多数效应细胞在收缩阶段发生凋亡，留下一小部分长寿命的记忆细胞，这些细胞可以保持静止状态，但也能够自我更新和在没有进一步抗原刺激的情况下存活。根据表面分子的表达和功能，记忆T细胞已被定义为中央记忆（Tcm）、效应记忆（Tem）和组织驻留记忆（Trm）细胞。Tem细胞表达有助于它们迁移到外周组织并产生各种细胞因子以执行迅速效应功能的跋涉受体。Tcm细胞几乎不产生任何效应细胞因子，但表达CD62L和CCR7，这些通过淋巴结调节细胞循环。

Trm细胞表达CD103和CD69，专门定位在炎症组织。最近对慢性感染和癌症模型的研究已经鉴定出一种具有原代特性的CD8+淋巴细胞亚群，包括自我更新和产生长寿命Tcm细胞的能力。这群细胞对癌症中的免疫检查点阻断疗法很敏感，因此成为有前途的免疫治疗靶标。尽管CD8+记忆T细胞已经被表征，但它们的CD4+ T细胞亚群尤其是在生成和功能方面尚未受到很好的研究。特别是对记忆Tfh细胞的起源仍知之甚少，尽管作者和其他研究表明，CXCR5+或Bcl6+效应Tfh细胞可以生成记忆Tfh细胞。

该研究对在不同条件下产生的CXCR5+Bcl6+ Tfh细胞进行了单细胞RNA测序分析。除了先前表征的PD-1+效应Tfh细胞外，该研究发现了一个具有记忆细胞特征的新型Tfh亚群。这群细胞表现出更强的存活能力，并在回忆应答中产生效应细胞。总之，该研究揭示了Tfh细胞的异质性，并为记忆Tfh细胞的发育和调节提供了新的见解。

原文链接：

https://doi.org/10.1084/jem.20221927

转自：“iNature”微信公众号

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