Cell子刊 | 中山大学陈明远团队发现转移性鼻咽癌的潜在治疗新策略

局部放疗加化疗可显著提高新发转移性鼻咽癌(mNPC)的生存率。然而，在接受序贯放化疗的新发mNPC患者中，只有54%在放疗后3个月有完全或部分缓解。

2023年11月10日，中山大学陈明远团队在Cell Reports Medicine 在线发表题为“Efficacy of sequential chemoradiotherapy combined with toripalimab in de novo metastatic nasopharyngeal carcinoma: A phase II trial”的研究论文，该研究揭示了序贯放化疗联合Torpalimab治疗新发转移性鼻咽癌的疗效。

主要终点是放疗后3个月的客观缓解率(ORR)。22例原发性mNPC患者入组。放疗后3个月的ORR为81.8%(完全缓解22.7%，n = 5;部分缓解率为59.1% (n = 13)，疾病控制率为81.8%。3年无进展生存率(PFS)为44.9%(95%可信区间26.4% - 76.3%)。15例患者(68.2%)出现3-4级不良事件。血浆Epstein-Barr病毒DNA拷贝数基线高(> 104 cps/mL)的患者PFS较差。在序贯放化疗中加入Torpalimab提示原发性mNPC患者有希望的肿瘤反应。

大约4.4%-14.8%的鼻咽癌(NPC)患者在初次诊断时有远处转移性疾病，的总生存率比非转移性疾病差得多。在之前的III期试验中，研究证明，与单独化疗相比，顺序局部放疗加上6个周期的PF化疗可显著提高新发转移性鼻咽癌(mNPC)患者的总生存率。遗憾的是，顺序局部放疗似乎不足以控制肿瘤，特别是远处病变，因为只有54%的患者在放疗后3个月达到完全或部分缓解。同时，结果仍然很差，2年无进展生存期(PFS)仅为35%。考虑到远端复发是主要的复发模式(37例复发中有34例涉及远端部位)，将失败归因于缺乏全身治疗是合理的。毒性是限制化疗选择的主要问题，在六个疗程的完全化疗后，可以加强或维持潜在的化疗。

免疫治疗，特别是免疫检查点抑制剂(ICIs)的应用，已经成为一种高效、低毒的治疗多种肿瘤类型的方法在晚期鼻咽癌中，抗PD-1抗体在二线或二线的单药治疗中显示出临床益处。此外，累积的临床前证据和临床试验表明，在化疗或放疗中加入ICIs具有协同作用。PD-1抑制剂联合化疗已成为一种新的一线治疗方法。PD-1抑制剂联合化疗已成为复发性或转移性鼻咽癌（RM-NPC）的一种新型一线治疗方法，与单独化疗相比，它可能具有协同活性并提供更大的生存获益。此外，对于局部复发的鼻咽癌，研究发现放疗联合PD-1单克隆抗体治疗的疗效是有希望的PACIFIC研究还表明，化疗(CRT)后的durvalumab治疗改善了不可切除的III期非小细胞肺癌的PFS和总生存期。然而，额外的ICIs联合放化疗对原发性mNPC的疗效尚未探讨。

Torpalimab是一种选择性、高亲和力、人源化IgG4单克隆抗体，可阻断程序性细胞死亡蛋白-1 (PD-1)与其配体PD-L1和PD-L2的结合，使T细胞能够识别并杀死肿瘤细胞。该研究报告了一项II期单臂研究的结果，包括化疗加随后的局部放疗和Torpalimab治疗新发mNPC的疗效和安全性。

机理模式图（图源自Cell Reports Medicine ）

该研究表明，在一线放化疗中加入ICIs对新发mNPC的疗效。与接受诱导化疗和局部放疗的匹配患者相比，该队列在放疗后3个月观察到更好的PFS和ORR，这表明额外的Torpalimab具有潜在的有利的短期和长期益处。在晚期鼻咽癌中，Torpalimab作为放化疗巩固的安全性与已知的单药治疗的安全性是一致的。该试验中发生的所有与免疫相关的不良事件以前都有报道。主要的毒副反应是肺炎和瘙痒，通过强的松、口服抗组胺药和支持治疗进行治疗。此外，没有观察到放化疗引起的毒性增加，这可能是由顺铂给药前严格补水和呋塞米或甘露醇、粘膜和皮肤保护措施以及其他缓解症状的措施引起的。

同样，II期临床试验(ClinicalTrials.gov: NCT03854838)也显示，抗PD-1抗体并没有显著增加放疗的副作用。综上所述，这些数据表明，作为放化疗的辅助药物，Torpalimab的副作用是可控的。总之，数据表明，在序贯放化疗中加入Torpalimab对新发mNPC患者具有良好的抗肿瘤活性和可控的毒性。血浆EBV DNA可能是一种有效的预后生物标志物。需要更大规模的随机对照试验来验证该发现。

原文链接：

https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2023.101279

转自：“iNature”微信公众号

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