Nature 子刊 | 陈颖等揭示了Elongin刺激转录延申的分子机制

转录是基因表达的关键步骤，也是生命活动的基础。转录调控失常可导致发育缺陷和癌症等多种疾病。真核生物mRNA的转录由RNA聚合酶II (Pol II)催化，在起始、延申和终止阶段受到调控。Elongin 是Pol II的转录延申因子，通过抑制Pol II的瞬时暂停刺激转录延申。Elongin 的核心亚基包括Elongin A (ELOA)、Elongin B (ELOB)和Elongin C (ELOC)。ELOA具有刺激转录延申的活性，ELOB-ELOC复合体增强ELOA的活性。尽管Elongin的转录延伸功能得到了详细的生物化学分析，Elongin与Pol II结合和促进转录延申的分子机制一直没有得到揭示。

2023年11月6日，马克斯普朗克·多学科科学所Patrick Cramer教授领导的团队在Nature Structural & Molecular Biology 上发表了题为“Structure of the transcribing RNA polymerase II–Elongin complex”的研究论文，该研究解析了Pol II 与Elongin结合的转录延申复合体的冷冻电镜结构。结构研究表明， ELOA结合Pol II RBP2，连接ELOB-ELOC与Pol II。ELOA通过‘latch’结合在靠近活性中心的Pol II bridge helix末端 和funnel helices附近。ELOA latch对Elongin的延申激活活性是必需的，但对Pol II和Elongin的相互作用不是必需。Elongin通过异构调节Pol II的活性中心发挥作用。Elongin与延伸因子super elongation complex， PAF和同样含有latch的RTF1同Pol II的结合是不相容的。这项研究揭示了Elongin刺激转录延申的分子机制，为进一步理解Elongin的生理功能奠定基础。

Pol II-SPT6-Elongin 复合体的结构（图源自Nature Structural & Molecular Biology  ）

该文章以陈颖博士为第一作者, Patrick Cramer教授为通讯作者。研究受Deutsche Forschungsgemeinschaft和European Research Council Advanced Investigator Grant资助。自2023年起，陈颖博士加入山东大学齐鲁医院检验医学中心团队任研究员，组建以转录调控及其与疾病发生之间的关系为主要研究方向的课题组。目前，课题组正在招聘博士后。欢迎有研究兴趣的同学加入，详情见https://mp.weixin.qq.com/s/40ZVN6PbTbM9HEj6_b3vLQ。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41594-023-01138-w

转自：“iNature”微信公众号

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