CNS快讯 | Nature Aging：郑州大学孙莹璞/杨庆岭揭示卵巢较早衰老关键决定因素

卵巢比大多数其他组织更早衰老，但其潜在机制仍然难以捉摸。

2023年12月21日，郑州大学孙莹璞及杨庆岭共同通讯（杨庆岭、陈雯慧及丛璐平为该论文共同第一作者）在Nature Aging 在线发表题为“NADase CD38 is a key determinant of ovarian aging”的研究论文，该研究发现NADase CD38是卵巢衰老的关键决定因素。该研究对中青年小鼠不同器官的转录组学景观进行了综合分析，发现卵巢中年龄相关基因的表达更早，中年小鼠卵巢中NADase CD38表达增加，NAD+水平降低。

RNA测序显示，CD38缺失通过对抗与年龄相关的基因表达变化和细胞间通讯改变，减轻了卵巢衰老，保留了老年小鼠的生育能力和卵泡储备。机制上，早发性炎症导致卵巢CD38表达水平升高，NAD+水平降低，从而加速卵巢衰老。一致地，CD38的药理抑制提高了中年小鼠的生育能力。该研究揭示了卵巢相对于其他器官更早衰老的机制，为改善与年龄相关的女性不孕症提供了潜在的治疗靶点。

卵巢的功能寿命取决于出生时不可再生的卵泡储备的大小，以及这种储备的消耗速度，最终以更年期结束。晚育的现代趋势导致后代不孕、流产和出生缺陷的增加。由于卵母细胞数量和质量下降，对年龄引起的女性不孕症的治疗需求增加。因此，了解卵巢衰老的生理和分子机制对于有效治疗和管理不孕症至关重要。女性卵巢衰老较早，绝经期在50-52岁左右，远低于现代人90岁的预期寿命。卵巢衰老以生育能力下降和激素变化为标志，由于卵巢激素对生殖、骨骼、大脑和皮肤组织等各种组织的影响，从而影响整体健康。卵巢衰老会增加患糖尿病、心脏病、癌症和其他疾病的风险。将年轻老鼠的卵巢移植到年老老鼠身上可以延长寿命，改善认知、免疫和肾脏功能。然而，与其他器官相比，卵巢衰老加速的分子基础仍不清楚。

药理抑制CD38可改善中年小鼠雌性生育能力。图自：Nature Aging

卵泡由卵母细胞组成，卵母细胞被颗粒和卵泡细胞包围。卵母细胞-颗粒-卵泡细胞相互作用调节卵泡生长和闭锁。卵泡功能障碍导致卵巢功能不全。虽然卵巢衰老的具体机制尚不清楚，但研究发现卵巢衰老导致活性氧(ROS)的积累和卵母细胞线粒体功能障碍，导致胚胎发育下降的非整倍体。越来越多的证据表明，氧化应激是诱导小鼠卵母细胞和颗粒细胞凋亡的关键因素之一。对猴子的研究也表明，氧化损伤是卵巢衰老的关键因素。

综上所述，该研究描述了中年小鼠卵巢相对于其他器官早期衰老的转录组变化。在分子水平上，炎症诱导的CD38在中年卵巢的早期积累可能导致NAD+水平下降，加速细胞衰老，破坏转录调节网络，改变卵巢细胞-细胞通讯模式。这些分子变化最终导致卵巢卵泡储备减少和卵母细胞质量受损，导致与年龄相关的生育能力低下。CD38基因缺失可减轻雌性小鼠卵巢衰老和延长生育能力。重要的是，该研究表明CD38在卵巢衰老中发挥作用，并可能提供一种有价值的治疗方法来延长卵巢寿命，从而减轻与年龄相关的女性生育能力下降。

来源：iNature

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https://www.nature.com/articles/s43587-023-00532-9

转自：“威斯腾生命科学研究院”微信公众号

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