背景
在2016年柏林国际肝病会议上，原发性硬化性胆管炎 (PSC)被宣布为肝脏内科最大的未满足需求之一。不幸的是，从那时起，情况没有太大变化，这主要是由于该病的病理生理学仍然难以捉摸。PSC最显著的特征之一是与炎症性肠病 (IBD)相关，大多数PSC患者被诊断为广泛结肠炎。本文就PSC中IBD的流行病学、具体表型、并发症以及两者之间潜在的病理生理机制作一综述。
简介
2023年11月6日，来自荷兰阿姆斯特丹大学的Kim N. van Munster及其团队在Journal of Hepatology (IF: 25.7)杂志上发表名为Inflammatory bowel disease and primary sclerosing cholangitis: One disease or two?的研究[1]。
研究亮点
1、原发性硬化性胆管炎 (PSC)合并炎症性肠病 (IBD)的发生率高于临床表现，因此支持单一疾病治疗方案。
2、PSC和IBD联合治疗的几个特征支持单一疾病治疗方案，但没有一个足够令人信服。
3、PSC (±IBD)和IBD在基因上只有有限的重叠。
4、与单独的IBD相比，PSC中的IBD具有不同的表型，通常具有组织学上轻微的炎症、频繁的全结肠炎、主要的右侧疾病活动和结肠直肠癌的高风险。
5、关于IBD活动对PSC进展影响的数据很少，但很有根据。
6、虽然不容易与移植后胆管损伤的其他原因区分，但肝移植后复发性PSC可能是一个非常有趣的疾病模型；复发性PSC在活动期IBD患者中更常见，这一观察结果支持了单一疾病假说。
7、推测结肠切除术对PSC进展的有益作用与一种或两种疾病的问题特别相关，但需要进一步的证据。
8、只要我们不知道PSC (原发性硬化性胆管炎)的起源，将其称为ISC (特发性硬化性胆管炎)可能更合适；或者，如果IBD和PSC是一种疾病，PSC更应该被称为CSC，即结肠炎相关硬化性胆管炎。
主要结果
病理生理机制
一些病理生理过程被认为是PSC中肠道和肝脏之间的联系。PSC是一种缓慢进展的疾病，通常在纤维化已经发展的阶段被发现。因此，关于早期疾病病理生理学的研究非常罕见。现有的大多数数据都是关联的，因此，先后顺序之谜仍然是所有假说中的一个主要问题。目前主要有四种假说，均涉及1、肠道 (图1);2、肠道微生物群失调；3、胆汁酸信号通路改变；4、异常的淋巴细胞运输。
图1. 关于PSC中肠肝轴紊乱的四种非互斥假说
异常肠道归巢
支持PSC-IBD是一种疾病的一个有吸引力的假设是异常的肠道归巢机制。淋巴细胞归巢范式在20世纪90年代初被描述。幼稚T细胞被其特定抗原激发并成为巡逻成熟T细胞后，它们随后倾向于回到最初遇到该抗原的组织。这种归巢机制由整合素和寻址素驱动。在肠道中，维甲酸诱导小肠中整合素α4β7和C-C基序趋化因子受体 (CCR)9以及结肠中CCR10的表达。α4β7和CCR9或CCR10的表达使淋巴细胞具有肠归巢表型。α4β7的配体是地址素MAdCAM1，MAdCAM1在整个肠道中高表达。肠道归巢范式在肠道炎症方面已经确立，并且产生了一类全新的生物制剂，这些生物制剂可以阻断α4β7 (维多珠单抗、依曲珠单抗)或MAdCAM1。
PSC和IBD联合治疗的几个特点支持单一疾病治疗方案，但没有一个具有足够令人信服。最强有力的论点是关于肝移植术后移植物并发症和合并IBD的rPSC风险。然而，也有一些争论，如与IBD风险基因的有限重叠，这更多地指向了两种疾病的选择方向。因此，还没有定论，需要做更多的工作。图2提供了当前可用证据的图形概述。
图2. 支持一或两种疾病选择的现有证据概述
结论及展望
PSC是否仅仅是IBD的肠外表现，或者ifPSC和IBD是两种不同的疾病，碰巧具有导致双重表型的共同易感性，这一点仍有争议。本文还讨论了这两种疾病联合治疗的意义。总而言之，这篇综述总结了PSC-IBD的可用数据，并讨论了PSC和IBD是一种还是两种疾病。
原文链接
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168827823051589?via%3Dihub
参考文献
1.van Munster Kim N,Bergquist Annika,Ponsioen Cyriel Y,Inflammatory bowel disease and primary sclerosing cholangitis: One disease or two?[J] .J Hepatol, 2023, undefined: undefined.
转自：“生物医学科研之家”微信公众号
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