Nature子刊 | 首都医科大学贾龙飞团队发现血浆生物标志物可在临床发病前预测阿尔茨海默病

血浆淀粉样蛋白-β（Aβ）42、磷酸化tau（p-tau）181和神经丝轻链（NfL）是阿尔茨海默病（AD）的有希望的生物标志物。然而，这些生物标志物是否可以预测中国人群的AD，还有待充分探索。

2023年10月24日，首都医科大学贾龙飞团队在Nature Communications 发表题为“Plasma biomarkers predict Alzheimer’s disease before clinical onset in Chinese cohorts”的研究论文，该研究报道了在中国认知与老龄化研究的126名临床前AD参与者和123名对照组中测试了这些血浆生物标志物的性能，并进行了8-10年的随访。

血浆Aβ42，p-tau181和NfL与脑脊液对应物显著相关，并且在临床前AD的参与者中显著改变。结合血浆Aβ42，p-tau181和NfL成功地将临床前AD与对照区分开来。这些发现在来自中国家族性阿尔茨海默病网络的51个家族性阿尔茨海默病突变携带者和52个非携带者的重复队列中得到了验证。总之，该研究发现血浆Aβ42, p-tau181和NfL可能有助于预测中国人群在临床发病前8年的AD。

阿尔茨海默病（AD）是痴呆的主要原因，并造成巨大的社会和经济负担。然而，目前尚无有效的治疗方法来预防或减缓AD进展。AD 的神经病理学变化发生在临床症状出现前二十年，这表明早期干预可能会推迟 AD 的临床表现或发展。这种早期干预需要在临床前阶段及早发现；因此，应采用与症状无关的诊断或预测方案。此外，最近对AD的疾病修饰临床试验似乎是可以实现的。并且需要一种准确的风险分层方法和随后的个性化治疗。因此，必须从传统的基于临床症状的诊断算法转向AD的生物学定义。

美国国家老龄化研究所-阿尔茨海默氏症协会（NIA-AA）提出了一个基于淀粉样蛋白，tau和神经变性（ATN）分类系统的研究框架，包括淀粉样蛋白介导的病理(A)、tau蛋白介导的病理(T)和神经变性(N)。ATN框架最初设计用于评估脑脊液(CSF)和影像学(磁共振和正电子发射断层扫描[PET])数据。来自脑脊液和影像学检查的生物标志物结果显示了出色的区分性能，并提高了对AD的理解。然而，CSF采样的侵入性、高昂的成本以及影像学扫描的不足限制了这些技术在检测脑部病理过程中的应用，尤其是在初级保健中心和大规模临床试验筛查中。因此，人们对识别容易获得、成本低且创伤小的血液生物标志物非常感兴趣。

新兴的血浆ATN候选生物标志物包括A成分的淀粉样β (Aβ)42、Aβ40和Aβ42/Aβ40；T组分的磷酸化tau (p-tau)以及N成分的总tau (t-tau)和神经丝轻链(NfL)。利用超灵敏的技术，研究表明这些血浆生物标志物可以精确区分AD与认知功能完整的参与者或其他神经退行性疾病的参与者。此外，这些血浆生物标志物显示出与未来AD的相关性。然而，大多数研究都是基于西方人群。由于种族和民族可能影响这些生物标志物的评估，因此有必要在包括中国人在内的不同人群中验证它们的性能。最近一项来自中国的研究表明，血浆Aβ42、p-tau181和临床特征的联合应用对AD具有良好的诊断性能，但它们能否预测中国人群的AD预后仍不确定。

随访时队列1中血浆生物标志物的水平（图源自Nature Communications ）

该研究测量了两个独立的中国队列中Aβ40，Aβ42，p-tau181，t-tau和NfL的血浆水平，并评估血浆生物标志物与其CSF对应物之间的关联。此外，研究评估了血浆生物标志物在认知能力下降之前预测中国人群AD的效率。综上所述，研究表明，血浆Aβ42、p-tau181和NfL水平是能够反映CSF变化的可靠指标，结合它们，可以在中国人群中准确地在症状发作前至少8年识别临床前AD。血浆Aβ42、p-tau181和NfL水平显示出作为临床和研究筛查工具的前景，但有待在独立和多种族队列中进行验证。

参考消息：

https://doi.org/10.1038/s41467-023-42596-6

转自：“iNature”微信公众号

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