创造历史！同济大学周彩存等团队合作连发2篇NEJM（IF=159）

Selpercatinib是一种高选择性的强效脑渗透RET抑制剂，在一项非随机1-2期研究中显示，Selpercatinib对晚期RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者有效。

2023年10月21日，同济大学周彩存等团队合作在国际知名医学期刊NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE （IF=159）在线发表题为“First-Line Selpercatinib or Chemotherapy and Pembrolizumab in RET Fusion–Positive NSCLC”的研究论文，在一项随机3期试验中，该研究评估了一线selpercatinib与对照治疗的疗效和安全性，对照治疗由铂类化疗组成，研究者自行决定是否使用帕博利珠单抗。主要终点是无进展生存期。

该研究发现，在晚期RET融合阳性NSCLC患者中，selpercatinib治疗比铂基化疗加或帕博利珠单抗治疗的无进展生存期明显更长。

另外，同济大学周彩存等团队合作在国际知名医学期刊NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE（IF=159）在线发表题为“Amivantamab plus Chemotherapy in NSCLC with EGFR Exon 20 Insertions”的研究论文，在这项3期国际随机试验中，研究人员以1:1的比例分配了EGFR外显子20插入的晚期NSCLC患者（这些患者之前没有接受过全身治疗）接受静脉注射Amivantamab加化疗(Amivantamab-化疗)或单独化疗。主要终点为无进展生存期。该研究发现作为EGFR外显子20插入的晚期NSCLC患者的一线治疗，Amivantamab化疗的疗效优于单纯化疗。

最后，据了解这是同一位中国学者首次以第一和通讯作者双重身份在NEJM 同时发表两篇由不同跨国药企资助的国际多中心临床研究结果。

RET基因融合导致致癌信号增加，是RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的可靶向靶标。Selpercatinib是一种高选择性和有效的RET激酶抑制剂，具有中枢神经系统(CNS)穿透性，先前在涉及RET驱动的肺，甲状腺和其他实体肿瘤患者的非随机研究中显示出显著的疗效。鉴于其巨大的疗效和安全性，Selpercatinib在多个国家获得了卫生当局的批准，用于治疗RET驱动的成年癌症患者，包括晚期RET融合阳性NSCLC。

基于KEYNOTE-189试验的结果，帕博利珠单抗联合铂基药物和培美曲塞已成为未经治疗的晚期或转移性非小细胞肺癌(无EGFR或ALK改变)患者的标准治疗方案之一。基于临床前和临床数据，携带EGFR或ALK改变的NSCLC患者被排除在KEYNOTE-189试验之外，这表明携带这些改变的肿瘤患者不太可能从免疫检查点抑制剂治疗中获益。回顾性分析表明检查点抑制剂对RET融合阳性NSCLC患者的疗效也有限。

为了确定用于新诊断的晚期RET融合阳性NSCLC的治疗方案，研究人员设计了一项随机试验来评估Selpercatinib与铂基化疗(含或不含pembrolizumab)的比较。由于程序性细胞死亡1 (PD-1)抑制在RET融合阳性NSCLC中的作用尚不确定，因此患者是否接受帕博利珠单抗的决定由研究者自行决定。

盲法独立中心评价无进展生存期（图源自NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE ）

总共有212名患者接受了pembrolizumab意向治疗人群的随机化。在预先计划的中期疗效分析时，selpercatinib的中位无进展生存期为24.8个月，对照治疗的中位无进展生存期为11.2个月；进展或死亡的风险比为0.46。selpercatinib组客观缓解的患者比例为84%，对照组为65%。影响中枢神经系统的进展时间的病因特异性风险比为0.28。总体意向治疗人群(261例患者)的疗效结果与意向治疗派姆单抗人群相似。selpercatinib和对照治疗发生的不良事件与先前报道的一致。

总之，该研究发现在晚期RET融合阳性NSCLC患者中，selpercatinib治疗比铂基化疗加或不加帕博利珠单抗治疗的无进展生存期明显更长。

参考消息：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2309457?query=featured_home

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2306441?query=featured_home

转自：“iNature”微信公众号

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