Nature子刊 | 浙江大学王良静/陈淑洁/姒健敏发现改善结肠衰老的新策略

肠道干细胞（ISC）的数量下降和功能减弱会损害衰老过程中肠上皮的完整性。然而，肠道微生物群在这一过程中对ISC的影响尚不清楚。

2023年9月30日，浙江大学王良静、陈淑洁及姒健敏共同通讯在Nature Communications发表题为“Heat-inactivated Bifidobacterium adolescentis ameliorates colon senescence through Paneth-like-cell-mediated stem cell activation”的研究论文，该研究使用早龄小鼠(端粒酶RNA成分敲除，Terc-/- )、自然衰老小鼠和体外结肠模型，探索热灭活的青春双歧杆菌（Bifidobacterium adolescentis ）如何影响结肠衰老。

该研究发现青春期双歧杆菌可以通过增强肠道完整性并通过Wnt/β-连环蛋白信号刺激Lgr5 +ISC的再生来减轻结肠衰老相关的变化。此外，研究还揭示了Paneth样细胞（PLC）在青春双歧杆菌诱导的ISC再生中结肠干细胞支持生态位内的参与，将可溶性多糖（SPS）确定为青春双歧杆菌的潜在有效成分。总体而言，研究结果揭示了热灭活的青春双歧杆菌在维持ISCs再生和肠道屏障中的作用，并提出了改善结肠衰老的微生物群靶点。

肠上皮是人体更新最快的组织之一，最初使宿主免受各种有害环境因素和病原体的侵害。肠道稳态对多个系统有深远的影响。肠道干细胞（ISC）的自我更新是维持肠道完整性的重要过程。先前的研究表明，肠道衰老伴随着ISC的功能障碍和衰竭，进一步增加了与年龄相关的肠道疾病的发病率，例如慢性便秘、结肠憩室病、营养不良和结直肠癌。因此，探索更好的促进ISCs再生的策略可能会为恢复肠道衰老提供光明的前景。

越来越多的证据表明，肠道微生物群在一生中会发生巨大的变化。微生物组成的不平衡变化与年龄有关，这种与年龄相关的微生物生态失调进一步引发一系列炎症事件，导致肠道泄漏，并影响宿主的整体健康。最近的一项研究提供了证据表明，粪便微生物群移植有可能减轻早老症小鼠的加速衰老表型，并显著延长其寿命。这提供了一个机会，通过微生物干预来减缓甚至逆转与年龄相关的变化和疾病，如益生菌、合生元和微生物群靶向的饮食改变。之前的研究还表明，热灭活的青春双歧杆菌，一种在年轻成人肠道中占主导地位的共生细菌，可以改善多个物种的健康寿命和寿命。

在这项研究中，揭示了热灭活的青春双歧杆菌在结肠衰老中的保护作用，并揭示了 ISC 的再生是由 Wnt/β-连环蛋白信号传导介导的，并由 Paneth 样细胞支持。该研究确定了来自热灭活的青春双歧杆菌的可溶性多糖（SPS）作为潜在的有效成分。

青春双歧杆菌改善结肠衰老的机制模型（图源自Nature Communications ）

总之，研究表明，热灭活的双歧杆菌可以通过Wnt/β-连环蛋白途径促进ISCs再生来缓解结肠衰老。该研究还同时确定SPS是热灭活的青春双歧杆菌的潜在有效成分，研究结果为治疗与年龄相关的肠道疾病的后生元的发展提供了见解。

参考消息：

https://doi.org/10.1038/s41467-023-41827-0

转自：“iNature”微信公众号

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