Science：PIEZO2 和会阴机械感觉对性功能至关重要

原文题目：PIEZO2 and perineal mechanosensation are essential for sexual function

通讯作者：ALEXANDER T. CHESLER

隶属单位：美国国家补充和综合健康中心

DOI:10.1126/science.adg0144

尽管生殖器机械感觉对有性生殖具有潜在重要性，但人们对会阴触摸如何影响交配知之甚少。研究人员探讨了机械感觉如何提供对生殖器的精细感知并控制小鼠和人类的繁殖。使用遗传策略和体内功能成像，研究人员证明了机械敏感离子通道PIEZO2（压电型机械敏感离子通道组件2）是会阴触摸行为敏感性所必需的。PIEZO2 功能是触发雄性和雌性小鼠的触觉诱发勃起反射和成功交配所必需的。PIEZO2功能完全丧失的人有生殖器敏感性低下，不会从轻柔的触摸或振动中体验到直接的快感。总之，研究人员的研究结果有助于解释会阴机械感受器如何检测最温和的刺激并触发生理上重要的性反应，从而为探索性快感的感官基础及其与情感触觉的关系提供了一个平台。    

图1：小鼠对会阴触摸和潜在解剖结构的行为敏感性。

性感触摸根据情况传达不同的含义;然而，许多关键细节仍然未知。研究人员探讨了 PIEZO2 依赖性机械感觉的缺陷如何干扰生殖器周围感觉、生理反应、交配和繁殖。研究人员的结果表明，PIEZO2依赖性触摸在小鼠中是所有这些必需的。

解剖学研究已经确定了由可能参与生殖器感觉的有髓鞘传入骨组成的特殊小细胞。 研究人员的数据强烈暗示了另一种类型的触觉神经元，会cLTMRs，是性功能的关键驱动因素。先前对小鼠和人类的研究表明，cLTMR 在传达情感和愉悦的触摸方面具有特殊作用。因此，值得注意的是，尽管存在明显的机械感觉缺陷和对性高潮减退（男性）和性快感缺失（女性）的临床评估，但五名没有 PIEZO2 功能的个体将性活动描述为令人满意和有益的。研究人员之前已经证明，对于人类来说，其他类型的感觉输入可以补偿 PIEZO2 功能丧失引起的缺陷。例如，这些人使用视觉来克服本体感觉缺陷，并使用机械感受或热感觉来减轻触摸缺陷。人类的性接触也是如此。尽管如此，PIEZO2 对小鼠和人类会阴接触的关键作用可能具有治疗潜力：局部 PIEZO2 抑制剂可以靶向缓解生殖器超敏反应和疼痛，而 PIEZO2 激动剂是缓解生殖器过敏症的候选药物。    

图2.会阴机械感受器的功能表征和 PIEZO2 的作用。

这项工作有许多局限性。例如，PIEZO2缺乏症极为罕见，研究人员无法在更大的人类受试者群体中进行详细的定量感官测试。此外，在麻醉小鼠中进行了功能成像实验，排除了对交配期间反应的评估。此外，尽管研究人员证明了交配时温和的触摸输入的必要性，但研究人员尚未证明这种感觉通路对清醒行为动物的性功能的充分性。研究人员还预计，机械感觉神经元在交配中可能还有其他特殊作用，而这些作用在这项研究中没有揭示。

图3：PIEZO2依赖性会阴机械感觉在交配中的作用。

即使是最温柔的会阴触摸也会引起老鼠的高度刻板的惊吓反应，这种反应很容易拟人化。这种 PIEZO2 依赖性反应与对身体其他部位的触摸完全不同，这通常会引起更温和的反应，并且仅在更大的力下才会发生。PIEZO2依赖性的会阴接触也是雄性和雌性小鼠成功交配的关键驱动因素。未来的研究应该有助于确定性二态反应所需的其他感觉神经元亚型，以及脊髓和大脑中的生殖器周围感觉是如何组织的，以优先考虑显著性。然而，最终，研究人员描述的PIEZO2缺乏症的深远影响在分子和细胞水平上为生命的一个方面提供了感官基础，该方面在整个历史中都参与了人类的想象力和思想。    

原文链接：10.1126/science.adg0144

转自：“生物医学科研之家”微信公众号

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