肿瘤免疫 | 南京医科大学陈云团队发现三级淋巴结构增强抗肿瘤免疫的潜在机理

虽然在许多实体恶性肿瘤中，三级淋巴结构(TLS)的存在与免疫治疗的阳性反应相关，但TLS增强抗肿瘤免疫的机制尚不清楚。

2023年10月28日，南京医科大学陈云团队在Gastroenterology（IF=29）在线发表题为“Tertiary lymphoid structure-associated B cells enhance CXCL13+CD103+CD8+Trm cell response to PD-1 blockade in gastric cancer”的研究论文，该研究表明三级淋巴结构相关B细胞增强胃癌CXCL13+CD103+CD8+Trm细胞对PD-1阻断的应答。肿瘤组织中TLS和CXCL13+CD103+CD8+Trm细胞的存在有利于GC患者对抗PD-1治疗的优异反应。此外，该研究发现活化的B细胞增强了CD103+CD8+Trm细胞分泌CXCL13和颗粒酶B。

机制上，B细胞通过淋巴素α (LTα)/肿瘤坏死因子受体2 (TNFR2)轴促进CD103+CD8+Trm细胞糖酵解，mTOR信号通路在此过程中对CD103+CD8+Trm细胞糖酵解起关键作用。此外，TLS和CXCL13+CD103+CD8+Trm细胞的存在以TNFR2依赖的方式与抗PD-1治疗的有效应答相关。该研究进一步揭示了TLS相关B细胞和CXCL13+CD103+CD8+Trm细胞之间的细胞通讯在抗肿瘤免疫中的关键作用，为CXCL13+CD103+CD8+Trm细胞中LTα/TNFR2轴的潜在利用提供了有价值的见解，以推进GC的免疫治疗策略。

晚期胃癌(GC)通常与患者预后不良相关，并且在很大程度上难以接受常规治疗。尽管新兴的免疫疗法被认为是一种令人兴奋的治疗多种恶性肿瘤的策略，但它对胃癌的疗效最低。因此，需要更深入地了解细胞通信，特别是免疫细胞之间的通信，它增强了对免疫治疗的反应。

B细胞和T细胞的异位积累最初被确定为慢性炎症或癌症期间的三级淋巴样结构(TLS)。肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)中已知的记忆T细胞亚群，即CD103+CD8+Trm细胞，已成为控制肿瘤生长的关键亚群。最近的一项研究表明，卵巢癌肿瘤相关的TLS包含CD103+CD8+T细胞，提示CD103+CD8+T细胞可能与B细胞募集和TLS的形成有关。在多发性实体瘤中，TLS的存在与肿瘤生长的控制和对肿瘤免疫治疗反应的改善有关。迄今为止，肿瘤相关的TLS及其CD103+CD8+Trm细胞增强抗肿瘤免疫的机制仍不完全清楚。

机理模式图（图源自Gastroenterology ）

与B细胞相反，T细胞被认为是控制肿瘤生长的主要淋巴细胞群。值得注意的是，最近的研究表明，B细胞和CD8+T细胞的结合与更好的预后相关，这表明B细胞和CD8+T细胞在免疫检查点阻断(ICB)中起着积极的作用。除了分泌抗体外，B细胞还通过ICOSL依赖性糖酵解诱导CD4+T辅助细胞极化。在肿瘤相关的TLS中观察到8个靠近CD8+T细胞的B细胞，提示B细胞可能启动CD8+T细胞的二次刺激。因此，为了了解胃癌中肿瘤相关TLS的功能状态，有必要研究TLS中B细胞和T细胞之间潜在的串扰。

该研究证明了LTα/TNFR2轴触发的mTOR通路通过增强糖酵解对B细胞介导的CD103+CD8+Trm细胞的效应功能至关重要。还发现TLS内的CXCL13+CD103+CD8+Trm细胞对依赖于TNFR2信号的抗PD-1治疗有良好的应答，从而揭示了B细胞和CXCL13+CD103+CD8+Trm细胞在促进癌症免疫治疗中的作用。

来源：iNature

原文链接：

https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(23)05198-3/fulltext

转自：“威斯腾生命科学研究院”微信公众号

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