干细胞 | 首都医科大学王昭/南京医科大学王曦发现慢性活动性EB病毒病起源于受感染的造血干细胞

慢性活动性EB病毒(EBV)病(CAEBV)是由EBV持续感染引起的致死性综合征。当诊断为CAEBV时，可以在多个造血谱系中观察到EBV感染，但其病因尚不清楚。

近日，首都医科大学王昭及南京医科大学王曦共同通讯在Blood（IF=20）在线发表题为“Chronic Active Epstein-Barr Virus Disease Originates from Infected Hematopoietic Stem Cells”的研究论文，该研究发现慢性活动性EB病毒病起源于受感染的造血干细胞。该研究分析了5例CAEBV患者、1例EBV相关的噬血细胞淋巴组织细胞增多症(EBV-HLH)患者和2名健康对照者的骨髓和外周血细胞。采用定量PCR (qPCR)、PrimeFlow和单细胞RNA测序(scRNAseq)等方法对EBV感染细胞进行鉴定和表征。

基于scRNA-seq数据，分析了CAEBV患者和对照组之间以及感染细胞和未感染细胞之间特定细胞类型基因表达的变化。一名CAEBV患者接受同种异体造血干细胞移植(HSCT)治疗，并在HSCT后6个月再次分析该患者的样本。EBV感染全谱造血系统，包括淋巴系和髓系，因此CAEBV患者的造血干细胞(HSCs)。EBV感染的造血干细胞向下游谱系分化率更高，EBV感染对先天免疫和适应性免疫都有影响，导致炎症症状。造血干细胞移植后，EBV感染的细胞被彻底从造血系统中清除。综上所述，该研究提供的多条证据表明，CAEBV疾病起源于受感染的造血干细胞，这可能会导致CAEBV的创新治疗策略。

EB病毒(EBV)是伽马疱疹病毒家族的一员，是一种非常有效的病原体，感染了世界上95%以上的人口。虽然原发性EBV感染通常无症状，但EBV已被发现与多种疾病相关，包括感染性单核细胞增多症(IM)、慢性活动性EBV感染(CAEBV)、EBV相关的噬血细胞淋巴组织细胞增多症(EBV-HLH)和多种癌症。CAEBV是一种相对罕见的EBV感染综合征，受感染的T细胞和/或自然杀伤(NK)细胞的比例很高。尽管临床结果不同，但CAEBV可导致侵袭性和致命性疾病，通常预后较差。

然而，CAEBV的病因学仍然是难以捉摸的，例如EBV感染T细胞和NK细胞的机制仍未解决。人们普遍认为，CD21和CD35是通过与EBV包膜蛋白gp350的相互作用促进EBV进入B细胞的受体。虽然最近的一项研究表明CD21也在T细胞中表达，并且可能是T细胞感染的细胞受体，但也提出了EB病毒感染祖淋巴样细胞的可能性，以解释对多谱系EB病毒感染细胞的观察。

在CAEBV患者中检测到EBV感染的HSCs（图源自Blood ）

为了确定CAEBV可能的起源，该研究使用多种分子技术分析了来自CAEBV患者和对照供者的骨髓和外周细胞，包括EBV-DNA拷贝的定量PCR (qPCR)检测、PrimeFlow RNA检测和EBV编码小RNA (EBERs)的单细胞RNA测序(scRNA-seq)。这些证据表明，CAEBV起源于EBV感染的造血干细胞(HSCs)。这一结论很好地解释了CAEBV患者唯一有效的治疗方法是HSC移植(HSCT)。更重要的是，该研究结果将改善当前CAEBV与HSCT联合治疗的策略，甚至可能启发新的治疗机会。

来源：iNature

原文链接：

https://doi.org/10.1182/blood.2023021074

转自：“威斯腾生命科学研究院”微信公众号

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