粗提物1区: 红参提取物通过激活TGR5介导的胆汁酸信号改善HFD诱导的肥胖和胰岛素抵抗

【题目及作者信息】

Red ginseng extracts ameliorate high-fat diet-induced obesity and insulin resistance by activating the intestinal TGR5-mediated bile acids signaling pathway

【摘要】（阅读原文为主）

背景

肥胖已经成为一种全球性的代谢性疾病，因为它在全球的流行率迅速增长。红参提取物（RGS）是人参的传统加工产品之一，具有改善肥胖代谢表型的潜力。然而，RGS调节肥胖和晚期胰岛素抵抗的机制仍有待阐明。

目的

本研究旨在强调RGS在治疗肥胖和胰岛素抵抗（IR）中的潜在用途，并探讨影响糖和脂质代谢改善的潜在机制。

方法

RGS的作用在高脂肪饮食（HFD）啮齿动物模型中进行了评估。进行葡萄糖耐量试验（GTT）和胰岛素耐量测试（ITT）来表征葡萄糖代谢水平。蛋白质印迹法检测脂解蛋白和解偶联蛋白-1（UCP-1）的表达。通过免疫荧光测定肠中胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白（ASBT）的表达。UPLC-Q-TOF-MS用于检测血清、回肠和腹股沟白色脂肪组织（iWAT）中胆汁酸（BA）水平的变化。此外，使用肠道特异性Tgr5敲除小鼠来验证RGS在改善肥胖方面的功效。

结果

RGS治疗以剂量依赖的方式减轻了肥胖小鼠饮食诱导的血脂异常和IR，并改善了葡萄糖和胰岛素耐受性以及能量消耗。RGS治疗显著减少了野生型小鼠肠道中的脂质沉积和诱导GLP-1分泌，但在Tgr5Δin肥胖小鼠中没有。此外，RGS干预增加了血清、回肠和iWAT中的BA水平。小鼠循环BA的增加与回肠TGR5的激活和ASBT向质膜移位的促进有关，从而影响BA的转运。接下来，循环BA水平的增加进入外周，这可能通过激活iWAT中的TGR5来促进脂解和能量消耗。

结论

我们的研究结果表明，RGS显著减轻了HFD诱导的小鼠肥胖和胰岛素抵抗。RGS干预通过激活肠道中的TGR5来改善葡萄糖代谢、促进脂解和能量代谢。此外，我们发现激活肠道TGR5促进了ASBT在质膜上的定位，最终促进了BA的转运以调节代谢表型。

图文摘要

【前言】

红参是人参（Panax ginseng C.A. Mey.）的蒸干根和根茎。与人参相比，红参改变了其药用特性，具有更大的滋补作用。根据中医理论，红参属于益气植物药。气与体内线粒体能量代谢有关，益气中药的处方被发现可以增强线粒体ATP的生成。红参的药理作用包括增强免疫力、抗肿瘤、抗衰老、改善糖尿病以及减轻药物诱导的肝毒性和肾毒性。最近，研究人员表明，红参可以改善IR患者的空腹血糖和胰岛素敏感性，并恢复糖耐量。在HFD诱导的IR啮齿动物中，红参通过PKA和AMPK途径促进脂解和氧化，以增加能量消耗。除了减轻体重和调节脂质代谢外，红参还显著上调肌肉中胰岛素信号通路的表达，并增加胰岛素敏感性。总之，这些研究表明，红参或其提取物在改善异常的糖脂代谢方面具有优异的功效。然而，红参改善肥胖的机制尚未得到解释，尤其是在调节糖脂代谢紊乱和能量代谢的靶点方面的研究。因此，本文采用小鼠饮食诱导肥胖（DIO）模型评价了红参的有益代谢作用。考虑到TGR5在小鼠肠道中的高基因表达水平和人参皂苷的低生物利用度，采用TGR5肠道条件基因敲除小鼠来验证回肠TGR5是否是红参调节糖脂代谢的关键靶点。

【结果部分】

1.RGS促进减肥，改善饮食诱导肥胖（DIO）小鼠的脂质沉积和葡萄糖稳态。

2.RGS促进DIO小鼠的脂解、能量代谢和GLP-1分泌。

3.RGS改善葡萄糖代谢和脂质积累依赖于肠道TGR5的激活。

4.RGS通过激活肠道TGR5促进能量消耗、脂解和GLP-1释放。

5.RGS增加DIO小鼠血清、回肠和iWAT中的胆汁酸水平。

6.RGS促进依赖TGR5-cAMP信号通路的ASBT的膜定位。

7.图形摘要。RGS通过激活肠道TGR5介导的胆汁酸信号通路改善高脂饮食诱导的肥胖。

【结论与讨论】

这项研究表明，RGS通过激活回肠TGR5显著改善高脂肪饮食诱导的肥胖和IR。RGS治疗刺激肠道TGR5增加GLP-1水平，调节葡萄糖稳态，提高循环BA水平，促进脂解和能量代谢。这些发现表明RGS是一种相当有效的治疗肥胖的方法。

转自：“如沐风科研”微信公众号

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