Nature 大发现：约 70% 孕妇会孕吐，原因终于找到了

以下文章来源于学术经纬 ，作者学术经纬

许多女性在妊娠期间都会经历反胃和呕吐的症状，也就是我们常说的孕吐，根据相关文献数据，约 70% 的孕妇都有孕吐经历。当这些症状过于严重时，则会转变成妊娠剧吐（Hyperemesis gravidarum），此时孕妇可能无法正常进食、日常活动也会受限，因此导致的身体虚弱对孕妇和胎儿都有巨大风险。

尽管我们将孕吐视为了怀孕难以避免的事情，但这种行为背后的生理学机制仍然不清楚，为什么怀孕会让女性反胃、呕吐呢？

在本周的《自然》杂志上，来自南加州大学和剑桥大学的研究者合作发现，一种游离在循环系统中的激素分子 GDF15 的水平变化，是导致孕吐的关键原因。GDF15 通常会在细胞应激反应时产生，而它的受体仅在动物的后脑中表达，被激活后则会引起恶心和呕吐反应。

化疗药物之所以会引起患者呕吐，也与体内急剧升高的 GDF15 水平有关，如果医生给予中和 GDF15 的治疗则能抑制呕吐症状。

更让研究团队感到好奇的是，一些胚胎滋养细胞构建的类器官中，也会分泌 GDF15，并且胎盘组织中的 GDF15 mRNA 水平表达量很高，这都暗示着怀孕时 GDF15 升高是存在可能性的。

新研究中，作者招募了一些妊娠期 15 周的孕妇，让她们填写了有关反胃、呕吐症状的调查问卷，并且收集了血液样本进行检测。结果很明显，那些报告呕吐频繁、严重的孕妇 GDF15 水平更高。

不过，作者还需要确认这些 GDF15 是母体产生的，还是来自胎儿。他们想到了一个巧妙的方法，由于 GDF15 存在一种更容易引起呕吐的常见突变体 H202D，突变基因会造成氨基酸序列特定位点的组氨酸变成天冬氨酸。而当孕妇没有突变（纯合体），胎儿产生突变（杂合体）时，作者只需要区分孕妇血液中这些 GDF15 是哪一种就能判断这些分子来源。

令人惊讶的是，报告呕吐症状严重的孕妇血液中的大部分 GDF15 都是由胎儿产生的类型。除了 H202D 突变体，胎儿分泌的另一种 GDF15 突变体 C211G 会让孕妇发生妊娠剧吐的风险提升 10 倍，在研究分析的样本中，胎儿携带纯合 C211G 突变时，孕妇 100%（10 例样本）会产生妊娠剧吐。

不过，研究者指出 GDF15 水平高并不是孕吐的根本原因，GDF15 的水平快速变化才是。研究团队额外分析了一些患有地中海贫血症的患者，这些患者会伴随长期高水平的 GDF15，当她们怀孕后同样进行了相关症状的问卷调查。

与健康人群体超过 60% 报告有孕吐相比，地中海贫血症患者有孕吐的比例不足 5%。这表明，当 GDF15 长期处于高水平时，孕妇几乎不会经历孕吐，但如果孕妇妊娠前期原本 GDF15 水平低，那么随着胎儿产生大量 GDF15 进入她们的循环系统，则会导致强烈的孕吐反应。

研究者表示，这些发现将让我们更好地理解女性怀孕期间的生理变化，并为减轻孕吐症状提供潜在的治疗方法，比如中和她们体内过高的 GDF15。

参考资料：

[1] Fejzo, M. et al. GDF15 linked to maternal risk of nausea and vomiting during pregnancy. Nature (2023). DOI: 10.1038/s41586-023-06921-9

转自：“丁香学术”微信公众号

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