柳叶刀子刊：近 90 万人数据，补充维 D 不太可能降低死亡、心血管疾病风险

以下文章来源于医诺维 ，作者医诺维

撰文 | 宋文法

维生素 D，是一种脂溶性维生素，一般可从饮食中获取，或在阳光中的紫外线照射皮肤时由身体产生。维生素 D 在体内具有许多功能，包括在胰岛素分泌和葡萄糖代谢中的作用，它在维持骨骼健康方面有着公认的作用，还可以帮助抵御感染和癌症。

早期多项观察性研究显示，补充维生素 D 可以降低心血管疾病风险，血清 25(OH)D 浓度低与心血管疾病和死亡风险增加相关。然而，几项补充维生素 D 的大型随机试验报告了无效结果，对观察性研究产生了怀疑。

2023 年 12 月，多个研究中心的研究人员在《柳叶刀》子刊 The Lancet Diabetes and Endocrinology 上发表了一篇题为 Estimating dose-response relationships for vitamin D with coronary heart disease，stroke，and all-cause mortality：observational and Mendelian randomisation analyses 的研究论文。

该研究显示，无论血液中 25(OH)D 水平如何，25(OH)D 水平与死亡、心血管疾病风险之间缺乏因果关系，即使对于缺乏维生素 D 的人，长期补充低剂量维生素 D，也不太可能显著降低死亡率和心血管发病率。

在这项研究中，研究人员首先分析了 33 项观察性研究的数据，共纳入 500962 名基线时没有心血管疾病的参与者，分析了 25(OH)D 水平与冠心病、中风和全因死亡率之间的关联。

观察性研究发现，在低 25(OH)D 水平下，冠心病、中风和全因死亡率与 25(OH)D 水平呈负相关。然而，在高 25(OH)D 水平下，心血管死亡率与 25(OH)D 水平无关，与其他死亡风险呈弱正相关。

对于冠心病和中风，当 25(OH)D 水平高于 50 nmol/L 时，相关性不强，当 25(OH)D 水平低于 50 nmol/L 时，存在一定的相关性。

观察性研究中 25(OH)D 水平与主要结果

进一步，研究人员对 4 项基于人群的队列研究进行了孟德尔随机分析，包括 UK Biobank、EPIC-CVD 和两项哥本哈根基于人群的研究，共纳入 386406 名中年参与者，其中 33546 名患有冠心病，18166 人中风，27885 人死亡。分析了遗传预测的 25(OH)D 水平与心血管疾病和全因死亡的关联。

总体孟德尔随机分析显示，遗传预测的 25(OH)D 水平与冠心病、中风、全因死亡率之间没有关联。

在分层分析中，遗传预测的 25(OH)D 水平与主要结果之间也没有明确的关联。

总体孟德尔分析：25(OH)D 水平与主要结果无关

研究人员表示，在观察性研究中，我们发现了 25(OH)D 水平与心血管疾病和死亡率之间的非线性剂量关系。然而，遗传分析表明，补充 25(OH)D 水平不太可能大幅降低心血管疾病、全因死亡风险。对低水平 25(OH)D 的人分析发现，25(OH)D 浓度与心血管、死亡率之间没有因果关系。

尽管在观察性研究中发现 25(OH)D 与心血管和死亡率之间存在阈值关联，但这一点在遗传分析中并未得到证实。

综上，结果表明，25(OH)D 水平与死亡、心血管疾病风险之间不存在因果关系，即使针对维生素 D 水平较低的人，长期低剂量补充维生素 D 也不太可能显著降低死亡率和心血管发病率。

论文链接：

https://doi.org/10.1016/S2213-8587 (23)00287-5

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