上海交通大学瞿介明/诸江/李庆云/陈赛娟合作最新Cell

基于SARS-CoV-2原株的疫苗接种以增强剂依赖的方式对Omicron变体引发的感染、症状发生和疾病严重程度发挥保护作用。然而，潜在的机制仍不清楚。

2023年9月27日，上海交通大学瞿介明、诸江、李庆云及陈赛娟共同通讯在Cell 在线发表题为“Systemic immune profiling of Omicron-infected subjects inoculated with different doses of inactivated virus vaccine”的研究论文，该研究报道了对接种不同剂量灭活疫苗的Omicron感染受试者的全身免疫分析结果。

在2022年上海爆发的Omicron疫情期间，该研究招募了122名未接种或接种了两剂或三剂COVID-19灭活疫苗的感染成人和50名未感染的对照组，并对他们的外周血样本进行了41-plex CyTOF、RNA-seq和Olink的综合分析。HLA-DRhi经典单核细胞、非经典单核细胞和Th1样Tem的频率有增加的趋势，而Treg的频率有降低的趋势，并且它们以疫苗剂量依赖的方式影响症状的发生。相互关系和机制分析表明，加强疫苗接种诱导单核细胞训练，在Omicron感染时，单核细胞激活和成熟，而不是分化为髓源性抑制细胞。总的来说，该研究提供了关于加强疫苗接种如何阐明SARS-CoV-2变体的保护性免疫的见解。

由严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2) Omicron变体持续引起的2019冠状病毒病(COVID-19)大流行引发了对当前免疫策略有效性的担忧。Omicron变异导致个体之间稳定的突破性感染，即使他们已经接种了两到三剂疫苗。然而，越来越多的报告表明，第三剂灭活疫苗能够通过抑制感染突破、症状发生和疾病严重程度来发挥一定程度的保护作用，但潜在的免疫机制在很大程度上尚未确定。

接种疫苗是一种正统的策略，通过使宿主具备抗原特异性的抗病毒免疫记忆来预防病毒感染的发生和传播根据这一观点，在英国第二波大流行传播期间，之前感染过COVID-19的人群的感染率从4.3%降至0.9%。基于mRNA (BNT162b2和mRNA-1273)或全细胞灭活病毒(CoronaVac和BBIBP-CorV)的疫苗能够引发Omicron交叉反应特异性体液反应以及CD4+和CD8+ T 细胞反应mRNA和灭活疫苗均诱导辅助性T细胞1 (Th1)应答，并伴有干扰素-γ (IFN-γ的分泌。最近的研究表明，与启动体液免疫原性的明显不足形成鲜明对比的是，无活性疫苗诱导的T细胞反应具有更大的广度和相当的强度。然而，缺乏对灭活疫苗如何影响Omicron感染急性期免疫反应的系统分析。

机理模式图（图源自Cell ）

值得一提的是，非活性疫苗在培养先天免疫方面可能发挥的作用，这一点不容忽视。因此，建议接种卡介苗(Bacillus Calmette-Gue’rin, BCG)以增强对SARS-CoV-2感染的保护性免疫。骨髓细胞如单核细胞和巨噬细胞是先天免疫的核心角色，而经过训练的免疫系统对单核细胞或巨噬细胞进行重编程，使其对病原体或疫苗的反应更迅速、更有效，可能涉及C/EBPβ、PU.1和干扰素调节因子(IRFs)等基因。然而，关于SARS-CoV-2疫苗在Omicro突破感染期间诱导的训练先天免疫的确切细胞反应和相关分子机制的信息很少。

该研究检测了2022年上海新冠肺炎疫情期间，两剂或三剂灭活疫苗对Omicron BA.2.2亚谱系特异性免疫反应的细胞和分子变化及其对症状发生的保护作用。研究发现，三剂疫苗启动了单核细胞的激活和分化，否则感染Omicron会抑制单核细胞的激活和分化。此外，先天免疫训练基础上的单核细胞对病毒感染的反应与CD4+ T细胞活化的恢复正相关，但与异常调节性T细胞(Treg)扩增负相关。这种系统性免疫评估对于指导未来的疫苗战略，以应对未来意外的COVID-19疫情和其他类似COVID-19的公共卫生威胁至关重要。

原文链接：

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(23)00964-9

转自：“iNature”微信公众号

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