广州中医药大学深圳中医院等揭示益气活血方治疗心肌缺血再灌注损伤的线粒体自噬机制

【写在前面】：本期推荐的是由广州中医药大学深圳中医医院心血管内科、澳门科技大学中医学院及中医药质量研究国家重点实验室、广东省中医医院、广东省中医科学院、广州中医药大学第二附属医院中医湿热证国家重点实验室、广东-香港-马槽中医与免疫疾病研究联合实验室等研究团队合作近期发表于Pharmacological Research (IF9.3）的一篇文章，揭示整合网络分析和实验验证揭示益气活血方治疗心肌缺血再灌注损伤的线粒体自噬相关机制。

【题目及作者信息】

Integrating network analysis and experimental validation to reveal the mitophagy-associated mechanism of Yiqi Huoxue (YQHX) prescription in the treatment of myocardial ischemia/reperfusion injury

【摘要】（阅读原文为主）

心肌缺血/再灌注（I/R）损伤是增加缺血后心力衰竭的主要原因，目前尚无确切的治疗方法。氧化应激诱导的线粒体功能障碍在心肌I/R的病理发展中起着重要作用。本研究开发了益气活血方作为一种中草药配方，并证明其具有减轻I/R损伤的作用。网络分析结合超高效液相色谱-高分辨率质谱分析，阐明了YQHX的活性成分，揭示了YQLX治疗I/R损伤的线粒体自噬调控机制。体内实验证实YQHX显著减轻I/R心肌损伤，减轻氧化应激。体外实验证实，YQHX可以通过改善线粒体的结构和功能来减轻缺氧/复氧损伤和减轻氧化应激，这与调节线粒体自噬密切相关。总之，本研究表明，YQHX可以通过靶向线粒体自噬减轻I/R损伤，可能是心肌I/R损伤的一种潜在治疗策略。

图文摘要

【前言】

据报道，急性心肌梗死（AMI）是全球死亡的主要原因，直到2030年，死亡率仍将保持在这一高位。尽管血运重建是挽救AMI患者生命的有效和关键方法，但随后的心肌缺血/再灌注（I/R）损伤是不可避免的。血运重建后，当氧气重新供应给缺氧的心肌细胞时，突然恢复血流对缺血性心肌细胞是有害和致命的。这也是导致术后心力衰竭增加的主要原因，增加了后续住院时间和高昂的治疗费用。然而，尽管在临床前研究中取得了潜在和有希望的结果，但尚无明确的I/R损伤治疗措施，且有强有力的临床证据。因此，仍有必要探索和开发新的药物疗法来改善心肌I/R损伤。

根据中医理论，心肌I/R损伤属于“胸痛”的中医范畴，主要由“气虚”和“血瘀”引起。因此，益气活血法是治疗心肌缺血再灌注损伤的重要策略。补阳还五汤化载而来的益气活血方（又称通脉地仙方）在临床上长期应用于冠心病的治疗。BYHW汤最早见于清代（公元1830年）《医林改错》典籍，是益气活血法的代表。黄芪HQ、党参DS、三七SQ、川芎CX、当归DG、薏苡仁YYR、白术BZ、半夏BX、橘红JH、地龙DL和水蛭SZ）。根据中药的配伍性，YQHX中的药材可分为君臣佐使。益气方中HQ、DS为君药，以益气为主；臣药CX、DG具有活血补血的中草药作用；YYR、BZ、FL、BX和JH是佐药，主要用于健脾、化痰和增强益气功效。DL和SZ是通经络、增强活血功效的使药。最近，越来越多的临床证据表明，YQHX治疗通过改善心绞痛症状、心电图表现和中医症状对冠心病患者有益。观察到YQHX治疗可显著降低冠心病患者的心绞痛发生率。此外，YQHX治疗不仅可以改善心绞痛症状，还可以降低炎症和凝血指标。此外，一项包括33项随机对照试验的荟萃分析表明，YQHX治疗可显著降低冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗后再狭窄的发生率，改善血液高凝状态，降低炎症指数水平。此外，我们之前的研究表明，YQHX治疗也降低了心室过早收缩的频率。然而，由于YQHX处方中含有多种复杂的成分，难以用传统的药理学方法全面阐明其对I/R损伤的潜在作用机制。

【结果部分】

1.YQHX对心肌I/R损伤的影响。

2.YQHX治疗心肌I/R损伤的网络分析。

3.对关键靶点进行富集和模块化分析。

4.分子对接。

5.YQHX对体外H/R损伤的影响。

6.YQHX对H/R损伤线粒体功能的影响。

7.YQHX对H/R损伤线粒体自噬的影响。

8.YQHX对体外H/R损伤预测靶点表达的影响。

9.YQHX对心肌I/R损伤心脏保护作用的可能机制。

【结论与讨论】

总之，YQHX通过调节自噬、减轻氧化应激、抑制炎症、抑制细胞凋亡等途径减轻心肌I/R损伤。此外，YQLX通过作用于心肌I/R损害来减轻氧化应激并调节自噬和线粒体自噬的机制已通过体内外实验得到验证。此外，根据分子对接结果，UPLC-HRMS鉴定的CID44715618、柚皮苷、calycosin-7-o-β-d-葡萄糖苷和人参皂苷F1被鉴定为调节自噬和线粒体自噬的关键化合物。总之，本研究为探索中医药治疗疾病的机制提供了一个相对新颖的视角。

转自：“如沐风科研”微信公众号

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