南方医科大学罗神坚、张惠杰等：细胞因子受体样因子1（CRLF1）通过ERK1/2信号通路促进心脏纤维化

本文转自“浙大学报英文版”

内容介绍

中文摘要

心脏纤维化是心脏疾病患者发病和死亡的原因之一。抗纤维化治疗是一种治疗心脏疾病的重要手段，但目前对纤维化的机制仍缺乏深入了解。本研究旨在确定细胞因子受体样因子1（CRLF1）在心脏纤维化中的功能并阐明其调节机制。我们发现CRLF1主要在心脏成纤维细胞中表达；无论是在心肌梗死诱导的小鼠心脏纤维化模型还是在转化生长因子-β1（TGF-β1）刺激的小鼠和人心脏成纤维细胞中，CRLF1表达均上调。本研究在使用或不使用TGF-β1刺激的新生乳鼠心脏成纤维细胞（NMCFs）中开展了CRLF1的功能获得和丧失实验。在TGF-β1刺激或不刺激的情况下，CRLF1的过表达均可增加NMCFs的细胞活力、胶原生成、细胞增殖能力及肌成纤维细胞转化，而CRLF1沉默则具有相反效果。应用细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）信号通路抑制剂以及包括SMAD依赖和非依赖信号在内的不同TGF-β1下游信号通路抑制剂来开展机制研究。CRLF1通过激活ERK1/2信号通路发挥其功能。此外，CRLF1在TGF-β1处理的NMCFs中表达上调是由SMAD依赖性通路介导，而不是SMAD非依赖性通路介导。总而言之，心脏纤维化中TGF-β1/SMAD信号通路的激活增加了CRLF1的表达。随后，CRLF1通过激活ERK1/2信号通路加重了心脏纤维化。因此，CRLF1可作为一个干预和治疗心脏纤维化的新的潜在靶点。

关键词组：细胞因子受体样因子1（CRLF1）；转化生长因子-β1（TGF-β1）/SMAD信号通路；细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）信号通路；心脏纤维化；肌成纤维细胞转化；细胞外基质（ECM）

作者：

罗神坚，杨芷，陈如鑫，游丹铭，滕菲，袁幼文，刘雯辉，李晋，张惠杰

本文引用格式：

Shenjian LUO, Zhi YANG, Ruxin CHEN, Danming YOU, Fei TENG, Youwen YUAN, Wenhui LIU, Jin LI, Huijie ZHANG. Cytokine receptor-like factor 1 (CRLF1) promotes cardiac fibrosis via ERK1/2 signaling pathway[J]. Journal of Zhejiang University Science B, 2023, 24(8): 682-697.

http://doi.org/10.1631/jzus.B2200506

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