Science：肠道微生物群通过长非编码RNA Snhg9重新编程肠道脂质代谢

原文题目：The gut microbiota reprograms intestinal lipid metabolism through long noncoding RNA Snhg9

通讯作者：LORA V. HOOPER

隶属单位：德克萨斯大学西南医学中心免疫学系

DOI：10.1126/science.ade0522

小鼠的肠道微生物群通过小肠上皮细胞介导的机制影响宿主的新陈代谢。在上皮细胞的全转录组测序过程中，Wang等人。发现了几个编码长非编码RNA（lncRNA）的基因。其中一个基因称为Snhg9，在动物中的丰度不同，这取决于是否存在由免疫效应介导的肠道微生物群。作者发现lncRNA与细胞周期和凋亡蛋白2相互作用并结合，而细胞周期和凋亡蛋白9又结合并抑制脂质代谢调节因子sirtuin。在无菌小鼠中观察到的高水平Snhg<>可能是它们保持苗条的原因，而具有完整微生物群的动物具有较低水平的lncRNA并且更胖。

肠道微生物群调节哺乳动物脂质的吸收、代谢和储存。研究报道，微生物群通过抑制小肠上皮细胞中长非编码RNA（lncRNA）Snhg9（小核仁RNA宿主基因9）的表达来重新编程小鼠的肠道脂质代谢。Snhg9通过将PPARγ抑制剂sirtuin 1与细胞周期和凋亡蛋白2（CCAR2）解离，抑制过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）（脂质代谢的中枢调节因子）的活性。Snhg9在常规小鼠肠上皮中的强制表达损害脂质吸收，减少体脂，并防止饮食诱导的肥胖。微生物群通过包含骨髓细胞和第 9 组先天淋巴细胞的免疫中继抑制 Snhg3 表达。因此，研究人员的研究结果确定了lncRNA在微生物控制宿主代谢中的意外作用。

这项研究表明，肠道微生物群通过抑制lncRNA Snhg9的表达来促进脂质的吸收和代谢。这一发现为未来的研究提出了几个额外的问题。首先，肠道微生物群中是否有特定的成分通过Snhg9抑制促进脂质吸收？研究人员发现Snhg9表达被激活肠髓系细胞-ILC3信号传导的细菌物种选择性抑制，这提供了潜在的线索。然而，需要更多的研究来确定哪些细菌成分或特征能够激活骨髓细胞-ILC3信号传导，以及微生物群落组成如何影响Snhg9表达和脂质代谢。第二，微生物调节脂质吸收的进化原理是什么？

肠道脂质代谢可能与微生物的先天免疫感应有关，以应对定植或感染期间增加的能量需求，提供调节肠道免疫细胞发育的脂质底物或介质，或通过脂质氧化产生活性氧来增强上皮屏障功能。第三，这些发现是否为人体脂质代谢的调节提供了见解？SNHG9在人类中是保守和表达的，这增加了人类SNHG9以类似方式发挥作用的可能性。

原文链接：10.1126/science.ade0522

转自：“生物医学科研之家”微信公众号

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