Diabetologia｜血浆蛋白质组学+孟德尔随机化揭示血浆蛋白与2型糖尿病之间的关联

小盟今天分享的文章是2023年9月发表于《Diabetologia》（IF 8.2/Q1）题目为Associations of plasma proteomics with type 2 diabetes and related traits: results from the longitudinal KORA S4/F4/FF4 Study血浆蛋白质组学与 2 型糖尿病及相关特征的关联：纵向 KORA S4/F4/FF4 研究的结果。本研究旨在阐明血浆蛋白在葡萄糖代谢和 2 型糖尿病发展中的病因学作用。

作者测量了奥格斯堡地区合作健康研究 (KORA) S4 队列研究（中位随访时间：13.5 年）的 1653 名参与者的 233 种基线蛋白质。作者在横断面分析中使用了逻辑回归（n=1300），在纵向分析中使用了考克斯回归来解释区间删失数据（n=1143）。作者进一步应用两级增长模型来研究与重复测量的特征（空腹血糖、2 小时血糖、空腹胰岛素、HOMA-B、HOMA-IR、HbA 1c），以及两个样本孟德尔随机化分析来调查因果关系。此外，作者在 Framingham-Offspring 风险评分组件之上使用priority-Lasso 构建了预测模型，并通过 AUC 评估了预测准确性。

研究设计

结果

作者分别鉴定了 14、24 和 4 种与流行的糖尿病前期（即糖耐量受损和/或空腹血糖受损）、流行的新诊断 2 型糖尿病和突发 2 型糖尿病相关的蛋白质（28 种重叠蛋白质）。

其中，IL-17D、IL-18 受体 1、碳酸酐酶-5A、IL-1 受体 2 型 (IL-1RT2) 和基质细胞外磷酸糖蛋白是新的候选者。IGF结合蛋白2 (IGFBP2)、脂蛋白脂肪酶（LPL）和对氧磷酶3 (PON3）与2型糖尿病呈负相关，而成纤维细胞生长因子21与2型糖尿病呈正相关。LPL 与葡萄糖相关性状的变化纵向相关，而 IGFBP2 和 PON3 与胰岛素和葡萄糖相关性状的变化相关。孟德尔随机分析表明 LPL 对 2 型糖尿病和空腹胰岛素有因果影响。同时添加 12 个优先 Lasso 选择的生物标志物（IGFBP2、IL-18、IL-17D、补体成分 C1q 受体、V-set 和含免疫球蛋白结构域的蛋白 2、IL-1RT2、LPL、含 CUB 结构域的蛋白 1 、血管内皮生长因子 D、PON3、CC 基序趋化因子 4 和抗酒石酸酸性磷酸酶 5 型）显著提高了预测性能（ΔAUC 0.0219；95% CI 0.0052、0.0624）。

总结

该研究确定了参与葡萄糖代谢紊乱和 2 型糖尿病发展的新候选蛋白，并证实了之前报道的蛋白质。研究结果强调了蛋白质在 2 型糖尿病发病机制中的重要性，并且已确定地推定蛋白质可以作为糖尿病治疗和预防的潜在药理学靶点。

转自：“朗盟医学”微信公众号

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