《自然—遗传学》：牛津大学团队确定慢性炎症是TP53突变白血病演化的驱动因素

英国牛津大学Adam J. Mead等研究人员合作发现，单细胞多组学确定慢性炎症是TP53突变白血病演化的驱动因素。

2023年9月4日，《自然—遗传学》杂志在线发表了这一最新研究成果。

研究人员介绍，了解TP53突变驱动的克隆演化和后续转化的遗传和非遗传决定因素是设计合理治疗策略的关键一步。

研究人员对骨髓增生性肿瘤患者的造血干细胞/祖细胞（HSPC）进行了等位基因解析单细胞多组学分析，这些患者转变为肿瘤蛋白53（TP53）突变的继发性急性髓性白血病（sAML）。

所有患者在转化时都显示出显性TP53“多命中”HSPC克隆，其白血病干细胞转录特征可强烈预测独立队列中TP53突变型和野生型（WT）急性髓细胞性白血病的不良预后。

通过对序列样本、先证TP53杂合克隆和体内扰动的分析，研究人员证明了迄今为止尚未认识到的慢性炎症效应，它抑制了TP53 WT HSPC，同时增强了TP53突变细胞的适应优势，促进了基因演化。

这些发现将促进TP53突变型白血病的风险分级、早期检测和治疗策略的发展，并对其他癌症类型具有广泛的意义。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41588-023-01480-1

转自：“小柯生命”微信公众号

如有侵权，请联系本站删除！