2023年国自然已落下帷幕，24年国自然也在陆续推进中，想要申报24年国自然，有哪些热点可以蹭？我们对 2019 到 2023 年的国自然（部分结果）热点以及年度中标量进行了总结。
2019-2023 相关热点项目中标数目趋势变化图
从图中能看出，铁死亡，巨噬细胞，线粒体相关的研究在近几年热度非常高，关于他们的中标数目也在逐年上升。今
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巨噬细胞
巨噬细胞是一种髓系免疫细胞，分布在全身组织中，能够摄取和讲解死亡细胞并协调炎症过程，是研究细胞吞噬、细胞免疫和分子免疫学的重要对象。目前研究发现巨噬细胞在吞噬、抗原递呈、细胞极化等方面都具有一定作用。
巨噬细胞功能异常与多种慢性炎症和自身免疫疾病有关，包括肥胖和2型糖尿病、哮喘、动脉粥样硬化、纤维化、癌症、炎症性肠病、多发性硬化症和类风湿关节炎。
目前巨噬细胞近三年都占据着国自然中标量老大的位置，2023 年更是突破 800 大关达到了 822 个中标数目。
与巨噬细胞相关的研究可以从以下几方面入手：
①巨噬细胞的功能和调控机制：研究巨噬细胞的分化、激活、功能和调控机制，巨噬细胞与其他免疫细胞之间的相互作用、信号传导通路等；
②巨噬细胞在免疫和炎症过程中的作用：研究巨噬细胞在免疫调节中如免疫抑制、免疫刺激、抗肿瘤免疫等方面的作用，以及巨噬细胞对病原微生物和炎症介质的吞噬和清除能力；
③巨噬细胞与组织修复：探索巨噬细胞在组织修复和再生中的作用，包括巨噬细胞在创伤修复、组织再生和疾病恢复过程中的调节作用。
④肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）：TAMs在肿瘤的发展和进展中扮演着重要角色，包括促进肿瘤生长、侵袭和转移，抑制免疫反应以及促进血管生成。TAMs 分为两个亚型：M1 型和 M2 型。M1 型 TAMs 具有免疫激活和抗肿瘤功能，产生炎症介质和细胞毒性物质。而 M2 型 TAMs 则具有免疫抑制和促肿瘤功能，产生抗炎因子和生长因子，抑制免疫应答和促进肿瘤生长。
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线粒体
线粒体是决定细胞命运的重要枢纽，在细胞生理变化、信号传导通路和新陈代谢等方面具有重要调节功能。于是，关于线粒体功能在改善炎症反应及预防免疫细胞功能障碍中的作用机制的研究越来越多。也就是说，线粒体在除了为细胞提供动力的功能外，还存在线粒体动力学变化、产生活化细胞的重要信号分子“活性氧”等功能。
网址：https://www.britannica.com/science/mitochondrion
近两年线粒体的研究热度仅次于巨噬细胞，研究发现，线粒体在免疫细胞的发育、功能等方面，发挥重要驱动作用。关于线粒体动力学、氧化剂产生、功能障碍和自噬在中性粒细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞、B细胞等免疫细胞中的作用，是国自然思路中非常热门的研究方向和切入点。
与线粒体相关的研究如下：
①线粒体生物学：研究线粒体的结构、功能和生物合成在细胞代谢和能量供应中的作用；
②线粒体与疾病关联：探索线粒体在各种疾病如代谢性疾病、神经系统疾病、心血管疾病中的作用；
③线粒体动力学：研究线粒体的运动、融合和分裂等动态过程对细胞功能和健康的影响；
④线粒体质量控制：研究线粒体的质量控制机制，如线粒体的选择性自噬（线粒体自噬）和线粒体融合等；
⑤线粒体与老化：探索线粒体在细胞老化和衰老过程中的作用，以及线粒体相关的抗老化策略。
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铁死亡
铁死亡(ferroptosis)是近年新发现的一种铁依赖性脂质过氧化驱动的程序性细胞死亡方式，其特征为细胞死亡过程中伴随着大量的铁离子累积和脂质过氧化。主要机制是，在二价铁或酯氧合酶的作用下，催化细胞膜上高表达的不饱和脂肪酸，发生脂质过氧化，从而诱导细胞死亡。大量研究表明，该死亡方式与神经系统疾病、肿瘤、缺血再灌注损伤性疾病、肾损伤及铁代谢疾病等疾病密切相关。
2012年5月25日，铁死亡见刊
作为一种全新的细胞死亡方式，从 2012 年由 Dr. Brent R Stockwell 提出到现在，PubMed关于「铁死亡」相关文章快速增多，2021年达1700篇，2022年更是多达3200多篇。
目前铁死亡相关研究如茶并取得极大进展，2021年发表在Nature reviews clinical oncology杂志的重磅综述《Broadening horizons:the role of ferroptosis in cancer》，系统回顾了铁死亡在肿瘤疾病发生、发展中的机制及调控关系（如下图）
铁死亡等细胞死亡方式可以从以下方向进行研究：
①机制和调控：研究铁死亡的分子机制和调控网络，包括铁离子代谢、氧化应激、脂质过氧化等关键过程,揭示铁死亡的信号通路和调控机制。建立和应用合适的细胞模型和动物模型，研究铁死亡的生物学过程,深入理解铁死亡的生理和病理意义。
②疾病关联：探索铁死亡与多种疾病的关联，如肿瘤、神经系统疾病、心血管疾病等,揭示铁死亡在这些疾病发生、发展和治疗中的作用，以寻找新的治疗策略和靶点。
③抗氧化剂和药物筛选：通过筛选和评估化合物、天然产物等，寻找具有抗铁死亡活性的分子，以发现新的抗氧化剂和药物，对铁死亡进行干预和治疗。
④检测和评估方法：开发新的方法和技术，以准确检测和评估铁死亡的发生和程度，包括脂质过氧化的测量、铁离子的定量、氧化应激的标志物等。
转自：“小V科研”微信公众号
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