【写在前面】：本期推荐的是由遵义医科大学药学院、基础药理学重点实验室、民族药物研究实验室、贵州省基础药理学实验室、Spemann生物和医学-阿尔伯特·路德维希大学等研究团队合作近期发表于BRITISH JOURNAL OF PHARMACOLOGY (IF7.3）的一篇文章，揭示淫羊藿次苷II对缺血性卒神经保护作用通过靶向Nrf2和OXPHOS/NF-κB/铁死亡途径。
【题目及作者信息】
Icariside II preconditioning evokes robust neuroprotection against ischaemic stroke, by targeting Nrf2 and the OXPHOS/NF-κB/ferroptosis pathway
【摘要】（阅读原文为主）
背景和目的
星形核因子-红细胞衍生的2-相关因子2（Nrf2）是缺血预处理（IPC）的潜在治疗靶点。淫羊藿次苷 II（ICS II）是一种天然存在的类黄酮，来源于淫羊藿，具有Nrf2诱导效力。本研究旨在阐明暴露于ICS II是否模拟IPC神经保护，以及星形胶质细胞的Nrf2是否有助于ICS II对缺血性中风的预处理。
实验方法
使用短暂性大脑中动脉闭塞（MCAO）诱导的局灶性脑缺血小鼠和缺氧葡萄糖剥夺（OGD）激发的原代星形胶质细胞，探讨ICS II预处理的神经保护作用。此外，用ICS II预处理Nrf2缺陷小鼠，以确定ICS II是否通过激活Nrf2发挥其神经保护作用。
主要结果
ICS II预处理减轻了缺血性卒中小鼠模型的脑损伤，同时改善了长期恢复。此外，蛋白质组学筛选发现Nrf2是ICS II治疗诱发的关键基因，是ICS II的抗氧化作用和抗炎作用所必需的。此外，ICS II直接与Nrf2结合，并在MCAO后增强Nrf2的转录活性。此外，ICS II预处理通过促进Nrf2核易位和激活OXPHOS/NF-。
结论和意义
ICS II预处理通过星形胶质细胞Nrf2介导的OXPHOS/NF-κ。因此，ICS II可能是治疗缺血性卒中的一种有前途的Nrf2激活剂。
图文摘要
【前言】
缺血性中风是长期残疾或死亡的主要原因，临床批准的治疗方法很少。因为大多数人倾向于或发生缺血性中风的风险可以识别和显著增加发病率或死亡率与识别高危人群，预防性治疗提供了一个理想的替代途径的神经保护等高危人群。事实上，缺血预处理（IPC），一种短暂的、无害的缺血刺激引起对随后的、有害的或致命的缺血损伤的能力已经成为一种有前途的这种神经保护方法。缺血耐受性被定义为早期保护窗口，可迅速诱发并持续数小时，或晚期保护窗口。然而，由于缺血性卒中的不确定性，IPC并不适用。为了克服IPC的局限性，一些刺激已经被用来诱导缺血耐受，如缺氧、皮质扩散去极化、热疗、热疗和睡眠剥夺。然而，这些策略在临床实践中并不成功，因为它们不实际，其中风后的安全性，特别是慢性长期暴露，仍有待确定。一些药物可以模拟IPC的保护作用，即所谓的药物预处理，为治疗缺血性卒中的临床转化提供了更多的安全性和机会。然而，由于缺血性卒中的发病机制复杂，IPC的潜在机制目前尚不清楚，目前尚无临床有效的药物制剂。
淫羊藿次苷II（ICSII）（又名宝藿甙）是一种天然的类黄酮化合物，来源于中草药淫羊藿。它具有多种药理活性，如抗氧化应激、抗神经炎、抗骨质疏松和抗癌特性。我们的初步研究表明，ICS II通过促进Nrf2从Keap1分离并转位到细胞核，从而激活抗氧化基因，保护PC12细胞的氧-葡萄糖剥夺（OGD）和再氧化诱导的死亡。此外，ICS II通过抑制NF-κB也减轻了大鼠的脑缺血-再灌注损伤。然而，ICS II是否能模拟IPC仍有待证实。ICS II预处理的潜在机制是否与缺血性卒中后星形胶质细胞Nrf2/OXPHOS/NF-κB/铁死亡轴有关，以及ICS II预处理如何促进卒中后恢复，有待进一步确定。
【结果部分】
1.ICS II预处理改善了缺血性中风小鼠模型的预后。
2.ICS II预处理通过介导星形胶质细胞Nrf2/NF-κB/铁死亡信号通路诱导了强大的神经保护。
3.ICS II直接与Nrf2结合，促进Nrf2-ARE结合活性。
4.在MCAO损伤后，在Nrf2-/-小鼠中，ICS II预处理诱导的神经保护作用降低。
5.在MCAO损伤后，ICS II预处理对Nrf2-/-小鼠线粒体功能障碍和铁下垂的保护作用几乎消失。
6.在MCAO损伤后，ICS II预处理对Nrf2-/-小鼠神经炎症的保护作用被显著抵消。
7.ICS II预处理改善了MCAO后28天通过星形细胞Nrf2信号通路介导的神经功能的长期恢复。
8.ICS II预处理通过激活Nrf2对星形胶质细胞中OGD的神经保护作用。
9.Nrf2和NF-κB之间的相互作用参与了ICS II预处理诱导的对缺血性脑卒中的神经保护。
10.图文摘要。
简而言之，在缺血性中风刺激下，ICS II预处理通过星形细胞nrf2介导的OXPHOS/NF-κB/铁垂病轴诱导了强大的神经保护。有趣的是，Nrf2和NF-κB之间的相互作用参与了ICSii诱导的对缺血性中风的神经保护。
【结论与讨论】
总之，我们的研究结果首次揭示了ICS II预处理通过靶向星形细胞Nrf2，在缺血性卒中后唤起了强大的神经保护。ICS II预处理通过调节OXPHOS/NF-κB/铁垂病轴来抑制缺血性卒中诱导的线粒体氧化应激和神经炎症。因此，ICS II可能是治疗缺血性卒中的有力手段，并可能为实现神经保护提供新的途径，特别是在预处理领域。
转自：“如沐风科研”微信公众号
如有侵权，请联系本站删除！
