Nano Today:肿瘤特异性级联 DNA 纳米生物反应器——用于超声协同癌症治疗
2023/9/7 10:43:08 阅读:39 发布者:
气体治疗肿瘤是一种新兴的 "绿色 "模式。然而,如何设计高性能级联纳米生物反应器,在肿瘤微环境中将气体供体转化为气体分子,仍然具有挑战性。本文通过一锅滚环放大法合成了具有可编程序列的分层多孔DNA纳米花(DNF),在此过程中,葡萄糖氧化酶(GOx)和L-精氨酸(L-Arg)与聚合DNA链和焦磷酸镁稳定地结合在一起。通过编码相应的适配体,合成的存储稳定的纳米生物反应器 L-Arg/GOx@DNF 可以特异性地积聚到HER2 表达的肿瘤中,启动高性能级联催化反应。在第一催化阶段,L-Arg/GOx@DNF 中的 GOx 在肿瘤内消耗葡萄糖作为能量来源,使肿瘤细胞处于饥饿状态。与此同时,大量有毒的 H2O2 生成,加剧了线粒体功能障碍和脆弱的饥饿细胞的G2/M 期停滞。随后,H2O2 进一步引发催化反应的第二阶段,将 L-Arg 氧化成一氧化氮(NO),与葡萄糖消耗的饥饿效应和H2O2 升高的化学动力学效应协同作用。重要的是,外部超声辐照可将 H2O2 分解为高活性氧物种,以增强L-Arg 的氧化作用,从而增强饥饿/化学动力学/气体疗法,协同抑制肿瘤生长。
图1. 用于癌症联合治疗的 L-Arg/GOx@DNF 合成示意图
图2. L-Arg/GOx@DNF 表征
图3. L-Arg/GOx@DNF 在体内的生物分布和级联催化
图4. L-Arg/GOx@DNF抗肿瘤研究
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1748013223002189
转自:“NANO学术”微信公众号
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