Small Struct. ：多功能纳米粒子抑制热休克反应和自噬作用以增强低温光热治疗

低温光热疗法（MPTT）是一种很有前景的肿瘤治疗方法，因为它可以避免过高的热量对肿瘤附近的正常组织造成损伤。然而，由于肿瘤细胞可以产生耐热性，并通过激活热休克反应和细胞自噬进行自我修复，因此其治疗效果受到严重影响。该研究开发了一种单宁酸-铁离子金属有机框架包被、氯喹（CQ）负载的介孔钯金纳米系统（TF-CQ@mPdPt），通过同时抑制热休克反应和细胞自噬来增强MPTT。TF-CQ@mPdPt具有良好的过氧化物酶（POD）活性和光热性能。因此，POD 介导的内源性过氧化氢分解产生的活性氧会损伤线粒体，导致三磷酸腺苷供应受限，从而抑制 MPTT 期间肿瘤细胞热休克蛋白的上调，使肿瘤细胞对热应激更加敏感。同时，在 MPTT 过程中，TF-CQ@mPdPt释放的CQ 会抑制细胞自噬，从而中断肿瘤细胞的自我修复途径。因此，TF-CQ@mPdPt 介导的 MPTT 能显著增强其治疗效果，有效抑制4T1 肿瘤小鼠的肿瘤。

图1. TF-CQ@mPdPt 的合成示意图，通过同时抑制 HSPs 和自噬来增强 MPTT（≤45 °C）

图2. 材料表征

图3. TF-CQ@mPdPt 肿瘤靶向及分布

图4. 抗肿瘤研究

在这项研究中，成功开发了一种单宁酸-铁离子金属有机框架包被、CQ负载的mPdPt纳米系统（TF-CQ@mPdPt），通过同时抑制热休克反应和自噬来增强MPTT。TF-CQ@mPdPt具有良好的光热转换性能和 POD活性。在肿瘤积累过程中，mPdPt 介导的模拟 POD催化反应会通过分解内源性 H2O2 产生过量的 ROS来抑制MPTT 过程中 HSPs 的上调，从而提高肿瘤对热应激的敏感性。TF-CQ@mPdPt 释放的 CQ 可抑制自噬，阻断肿瘤细胞的自我修复过程，从而进一步增强了 MPTT 的效果。将 MPTT 与TF-CQ@mPdPt 结合使用，在体外和体内都能显示出有效的抗肿瘤效果，这表明同时抑制热休克反应和自噬是增强 MPTT 治疗效果的一种有前途的策略。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/sstr.202300132?af=R

转自：“NANO学术”微信公众号

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