维生素C是一种重要的水溶性维生素，早期研究显示，维生素C对于人体的健康具有多种益处，包括免疫系统、抗氧化作用、心血管健康等。作为抗氧化剂，维生素C常常被添加到膳食补充剂中，可以中和自由基，减少氧化应激对细胞和组织的损伤。
然而，维生素C并不是多多益善，剂量过高可能对健康有害。
近日，瑞典卡罗林斯卡学院、中国郑州大学、北京大学的研究人员在 JCI 期刊上发表了题为：Antioxidants stimulate BACH1-dependent tumor angiogenesis 的研究论文【1】。
该研究显示，补充维生素C和E等抗氧化剂，可能会增加肺癌肿瘤内血管的形成，或加速肿瘤生长和转移。
研究人员此前的研究显示，维生素C和E等抗氧化剂可以稳定BACH1蛋白质，从而加速肺癌的生长和扩散。当体内自由基水平下降时，这种蛋白质就会被激活，当饮食中引入额外的抗氧化剂时，或者当肿瘤细胞中的自发突变激活内源性抗氧化剂时，就会发生这种情况。
在该研究中，研究人员分析了患肺癌的小鼠和植入了人类癌症细胞的小鼠，在小鼠的饮水和食物中加入维生素C、维生素E和N-乙酰半胱氨酸。
研究发现，随着补充剂的剂量越来越大，小鼠体内的抗氧化剂水平越来越高，肺癌肿瘤内血管形成的速度就越快，而血管生长加快，可能会加速肿瘤生长和转移/
在患肺癌的小鼠和植入了人类癌症细胞的小鼠中，结果都是如此。
抗氧化剂稳定BACH1，促进肺癌肿瘤血管生成基因表达
此外，研究人员还分析了实验室培养的人类和小鼠的肺癌类器官，暴露于高剂量的维生素C、维生素E和N-乙酰半胱氨酸。
研究人员发现，当暴露于高剂量的抗氧化剂后，器官内自由基水平下降，而自由基水平下降，BACH1蛋白激活，导致肿瘤产生更多新血管，并且对血管生成抑制剂高度敏感。
然而，研究人员表示，血管生长抑制剂虽广泛用于癌症治疗，但效果各不相同，且可能会产生血栓等严重的副作用。
最后，研究人员还发现，BACH1的调节方式与蛋白缺氧诱导因子1-α（HIF-1-α）类似，HIF-1-α的表达与血管生成驱动的肿瘤生长和转移有关，表明这两种蛋白协同作用。
研究人员强调，大多数人不需要额外补充抗氧化剂，更无需担心普通食物中的抗氧化剂，事实上，过量的补充抗氧化剂可能对癌症患者和癌症风险较高的人有害。
综上，研究表明，补充维生素C和E等抗氧化剂，可能会增加肺癌肿瘤内血管的形成，加速肿瘤生长和转移。下一步，研究人员计划具体分析氧和自由基的水平如何调节BACH1蛋白，并将对其他癌症形式进行类似的研究，例如乳腺癌、肾癌和皮肤癌。
而在2023年6月，瑞士联邦理工学院 Elena Goun 团队在 Biosensors and Bioelectronics 期刊发表了题为：A bioluminescent-based probe for in vivo non-invasive monitoring of nicotinamide riboside uptake reveals a link between metastasis and NAD+ metabolism 的研究论文【2】。
该研究发现，一种维生素B3补充剂——烟酰胺核糖（NR），如果补充不当，反而会增加三阴性乳腺癌的患病风险，而且还可能导致癌症转移扩散到大脑。
论文链接：
1. https://doi.org/10.1172/JCI169671
2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36371959/
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