Nature子刊：张智/陶文娟团队揭示压力通过大脑调节胃功能的神经机制

生活中不断累积的压力会导致胃功能障碍，如胃痛、功能性消化不良、胃食管反流等。大脑是应对应激的高级中枢，功能磁共振研究发现应激性胃病患者多个脑区活动发生变化，提示应激信号的脑-胃轴传递，但其具体机制尚不清楚。

2023年8月17日，中国科学技术大学生命科学与医学部张智团队和安徽医科大学基础医学院陶文娟团队合作，在 Nature Metabolism 期刊发表了题为：Brain regulation of gastric dysfunction induced by stress 的研究论文。

该研究揭示了应激（压力）导致胃功能障碍的神经机制——DRN5-HT→DMVACh→胃神经环路驱动应激相关的胃功能障碍，激活该回路可逆转慢性应激诱导的小鼠胃功能障碍，这一发现为大脑调控胃的神经回路基础提供了新见解。

研究团队首先构建了慢性应激小鼠模型，发现这些小鼠胃运动幅度、胃排空率降低，并伴随胃酸分泌减少和胃蛋白酶活性下降。

为探索脑-胃之间的结构连接，研究团队在胃部注射逆行示踪染料，在大脑的迷走神经运动背核（DMV）追踪到信号。综合运用在体电生理、深部钙成像、神经调控等研究手段发现，投射到胃的DMV乙酰胆碱能神经元（DMVACh）接受应激相关的中缝背核5-羟色胺能神经元（DRN5-HT）支配，慢性应激后活性显著降低。此外，DRN5-HT在慢性应激后活性也显著降低，特异调控DRN5-HT→DMVACh→胃神经环路活性可缓解慢性应激导致的胃功能障碍。

有意思的是，研究团队还发现急性应激模型小鼠的这条环路活性增加，下调该环路的活性可缓解急性应激导致的胃功能障碍。总的来说，该研究揭示了脑-胃轴驱动应激导致胃功能障碍的新机制，不仅为应激性胃病的发病机理提出了新的理论，也为进一步探索大脑和外周器官的交互作用提供了新思路。

中国科学技术大学博士研究生董婉莹和黄继业、唐皓迪博士（现就职于四川大学华西医院）、朱霞副研究员为论文共同第一作者，中国科学技术大学张智教授和安徽医科大学基础医学院陶文娟副教授为共同通讯作者，合作者还包括中国科学技术大学附属第一医院神经内科张艳教授课题组、安徽中医药大学王海涛教授课题组等。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s42255-023-00866-z

转自：“生物世界”微信公众号

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