「神药」二甲双胍延寿的机制找到了！哈佛大学：通过刺激产生醚脂质来延长寿命

以下文章来源于医诺维 ，作者医诺维

撰文 | 宋文法

二甲双胍是治疗2型糖尿病的首选和全程药物，也是单药治疗和联合治疗的首选药物，受众群体广泛，一度被患者称为“降糖神药”。在我国也已经有20多年的临床应用经验，是目前全球应用最广泛的口服降糖药之一。

近年来，许多研究显示，二甲双胍除了具有降血糖作用外，流行病学研究还表明，二甲双胍可以延长人类的寿命，并降低心血管疾病、癌症和痴呆等与年龄相关的疾病的发病率。

然而，从生物学的角度来看，尚不清楚二甲双胍如何延长寿命。

2023年8月22日，美国麻省总医院和哈佛医学院的研究人员在" eLife "期刊上发表了一篇题为" Ether lipid biosynthesis promotes lifespan extension and enables diverse pro-longevity paradigms in Caenorhabditis elegans "的研究论文。

该研究揭示了二甲双胍延寿的机制，二甲双胍通过刺激产生醚脂质分子来延长寿命，醚脂质是细胞膜的主要结构成分，对维持细胞的正常功能和稳定性至关重要。研究显示，增加人类醚类脂质的产生可能有助于健康衰老，并减少衰老相关疾病的影响。

秀丽隐杆线虫是研究二甲双胍延长寿命作用的理想生物体，它80%以上的蛋白质与人类相同，平均寿命为两周，基因组相对容易操作，线虫是一种与人类具有相似代谢系统的动物模型，通常用于模拟人类疾病。

在该研究中，研究人员通过敲低约1000个参与秀丽隐杆线虫代谢的基因的表达，筛选了二甲双胍及苯乙双胍延长寿命所需的基因，然后评估这些基因如何影响其他与长寿和压力反应相关的已知途径。

研究发现，双胍药物会增加醚脂质的合成，从而来延长寿命，醚脂质是细胞膜的主要结构成分，对维持细胞的正常功能和稳定性至关重要。

当研究人员通过基因编辑使醚脂质生产所需的三种主要酶失活时，发现完全阻止了双胍延长蠕虫寿命的作用。

双胍增加醚脂质的合成来延长寿命

至关重要的是，使这些基因失活还可以通过其他已知的延寿途径来阻止寿命延长，包括饮食限制、胰岛素样生长因子-1信号传导等。

在饮食限制等模式中，醚脂合成的基因是延寿所必需的

此外，研究人员还发现，通过过表达一种名为fard-1的单一关键醚脂生物合成酶，仅增加醚脂合成，就足以延长蠕虫的寿命。

进一步分析发现，增加醚脂质的产生，会改变长寿和应激反应因子SKN-1的活性，SKN-1是哺乳动物蛋白Nrf的蠕虫对应物，这种反应改变了新陈代谢以延长寿命。

fard-1过度表达足以延长寿命

研究人员表示，促进醚脂质的产生是促进健康衰老的新治疗靶点，这表明促进醚脂质合成的饮食或药物干预，有一天可能成为治疗衰老和衰老相关疾病的一种新策略。

研究人员强调，我们这项研究针对的是秀丽隐杆线虫，因此需要对哺乳动物模型进行进一步研究，如人类细胞和小鼠，以确定促进醚脂质合成对人类健康的可行性。

总之，研究揭示了二甲双胍延寿的机制，表明醚脂质生物合成在衰老中发挥的作用比之前描述的更广泛，在二甲双胍和苯乙双胍刺激的寿命延长以及多种寿命模式中，醚脂质是调节寿命的关键。

论文链接：

https://doi.org/10.7554/eLife.82210

转自：“比臣科研”微信公众号

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