Nature子刊：肥胖会伤害大脑，GLP-1减肥药让肥胖者大脑恢复聪明状态

为了控制我们的行为，大脑必须能够形成联想。例如，将一个中性的外部刺激与刺激后的结果联系起来，比如看到电炉发出的红光，你可能会想到这可能会烫到手。通过这种方式，大脑知道我们处理的外部刺激意味着什么。

联想学习是形成神经连接的基础，并赋予刺激它们的动力，其它本质上是由一个叫做多巴胺能中脑的大脑区域控制的。该区域有许多接收身体信号分子（例如胰岛素）的受体，因此可以使我们的行为适应身体的生理需要。

但是，当我们身体的胰岛素敏感性因肥胖而降低时会发生什么呢？这会改变我们的大脑活动和我们联想学习能力，从而改变我们的行为吗？

2023年8月17日，德国科隆大学的研究人员在 Nature 子刊 Nature Metabolism 上发表了题为：Liraglutide restores impaired associative learning in individuals with obesity 的研究论文。

该研究测量了正常体重参与者（胰岛素敏感性高，30名志愿者）和肥胖参与者（胰岛素敏感性低，24名志愿者）的联想学习，结果显示，肥胖者的联想学习能力较差，且编码这种学习行为的大脑区域的活动减少。而注射一剂GLP-1受体激动剂利拉鲁肽，就能够将肥胖者的的大脑活动恢复到正常体重的状态，从而恢复他们联想学习。

利拉鲁肽是诺和诺德开发的一种GLP-1受体激动剂，它能激活体内的GLP-1受体，刺激胰岛素分泌，产生饱腹感。它通常用于治疗肥胖和2型糖尿病，每天注射用药一次。

胰岛素敏感性低会降低大脑将感官刺激联系起来的能力。在这项研究中，研究团队在晚上给参与者注射利拉鲁肽或安慰剂。在第二天早上，研究团队给这些参与者分配了一项学习任务，以衡量他们联想学习的效果。

实验设计

结果显示，与正常体重的参与者相比，肥胖参与者将感官刺激联系起来的能力不那么明显，并且编码这种学习行为的大脑区域的活动减少。而在注射一剂利拉鲁肽后，肥胖参与者不再表现出这些大脑损伤，并且在正常体重和肥胖参与者之间没有看到大脑活动的差异。换句话说，利拉鲁肽使肥胖者的大脑活动恢复到正常体重的状态。

利拉鲁肽增强胰岛素敏感性受损个体的学习相关大脑活动

论文通讯作者 Marc Tittgemeyer 表示，这项研究发现非常重要，它告诉了我们，联想学习等基本行为不仅取决于外部环境条件，还取决于身体的代谢状态。因此，一个人是否超重/肥胖也决定了大脑如何学会将感官信号联系起来，以及产生什么样的动机。而使用利拉鲁肽这种药物能够在肥胖患者身上实现正常化，这与这类药物恢复正常的饱腹感，让人们吃得更少，从而减肥的结果相吻合。

论文第一作者 Ruth Hanssen 表示，虽然已有的药物对肥胖患者的大脑活动有积极作用，这令人鼓舞，但令人担忧的是，即使在没有并发症的肥胖年轻人中，他们的大脑也会表现出变化。因此，肥胖预防应该在未来的医疗保健系统中发挥更大作用，毕竟，与预防肥胖相比，肥胖后终身用药减肥不会太受欢迎。

总的来说，这项研究表明，GLP-1受体激活能够恢复肥胖患者的联想学习，这一发现为代谢信号如何作为神经调节剂使我们的行为适应我们身体的内部状态以及GLP-1受体激动剂如何在临床中发挥作用提供了证据。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s42255-023-00859-y

转自：“生物世界”微信公众号

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