Immunity | 上海交通大学张臻等团队发现淋巴管内皮细胞转录因子Tbx1通过促进心梗后免疫抑制微环境形成来帮助心梗修复

心脏是一个容易产生自身免疫的器官。对心脏来说，控制损伤性自身免疫是避免自身免疫介导的炎症性疾病的关键。然而，对于心脏损伤性自身免疫是如何受到限制的，仍所知甚少。

2023年8月24日，上海交通大学张臻及Zhang Min共同通讯在Immunity在线发表题为“Lymphatic endothelial transcription factor Tbx1 promotes an immunosuppressive microenvironment to facilitate post-myocardial infarction repair”的研究论文，该研究揭示了一种未知的由编码T-box转录因子(TF)的DiGeorge综合征基因Tbx1驱动的心内免疫抑制程序。

研究发现心肌梗死(MI)后淋巴内皮细胞(LECs)诱导了深刻的淋巴血管生成和免疫调节基因表达变化。活化的LECs穿透梗死区域，作为心肌内免疫中枢，通过趋化因子Ccl21和整合素Icam1增加耐受性树突状细胞(tDCs)和调节性T细胞(Treg)的数量，从而抑制自身反应性CD8+ T细胞的扩增，促进修复性巨噬细胞的扩增，促进心肌梗死后的修复。模仿其时机和实施可能是治疗自身免疫介导的心脏病的一种方法。

由于分子模仿和心脏抗原特异性T细胞的中枢耐受性受损等因素，心脏容易受到自身免疫攻击。自身免疫在病毒感染或肿瘤免疫治疗引起的心肌炎发病机制中起主导作用。它也是许多其他心血管疾病的放大剂。由初始损伤释放的隔离的心脏抗原逐渐扩大自身反应性淋巴细胞库，进一步攻击心脏组织。这种连锁反应要么潜移默化地导致心力衰竭，要么在某些情况下导致功能迅速下降，死亡率很高流行病学。研究表明，患有自身免疫性疾病的患者患心血管疾病的风险增加，并且在心血管事件的情况下预后更差。

心肌梗死(MI)是一种常见的心血管事件，可引起广泛的缺血性心肌损伤。目前的心肌梗死治疗，如经皮冠状动脉介入治疗，提高了心肌梗死后的早期生存率。然而，心肌梗死仍然是心力衰竭的头号原因持续的抗心脏自身免疫在心肌梗死后心力衰竭的发展中起着至关重要的作用。缺血损伤诱导的细胞死亡释放心脏抗原，通过活化的树突状细胞(DCs)引起自身免疫长期以来，心脏抗原特异性CD4+ T细胞在心肌梗死后的修复中具有病理作用。最近，抗原特异性细胞毒性CD8+ T细胞也被证明在心肌梗死后修复中起有害作用。

机理模式图（图源自Immunity ）

心肌梗死引起的自身免疫是短暂的，通常在心脏愈合后消失。然而，目前尚不清楚MI诱导的自身免疫是如何受到限制的。该研究发现编码T-box转录因子(TF)的Tbx1调节心咽结构和淋巴管的发育，是MI后自身反应性CD8+ T细胞的约束所必需的。Tbx1驱动双功能淋巴内皮细胞(LEC)转录程序，不仅促进心肌梗死后的新淋巴管生成，还增强了LEC的免疫抑制功能。增强的双功能有效地动员LEC浸润到梗死区，帮助建立以调节性T (Treg)细胞和耐受性DCs (tDCs)为特征的免疫抑制微环境，抑制自身反应性CD8+ T细胞的扩张，促进修复性巨噬细胞的扩张，从而促进心肌梗死后的修复。TBX1是22q11.2缺失综合征(22q11.2 ds)的主要先天性心脏病(CHD)基因，22q11.2缺失综合征是最常见的染色体微缺失综合征。该研究表明，基础遗传病变也影响获得性心血管疾病-MI的结果。因此，对于成年22q11.2DS患者，预见性护理对于降低缺血性心脏病的死亡率可能尤为重要。

原文链接：

https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(23)00332-1

转自：“iNature”微信公众号

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