【CVIA综述】Drp1的翻译后修饰有望成为治疗心血管疾病的重要靶点

以下文章来源于CVIA心指南 ，作者CVIA

线粒体在高能耗心肌细胞的生存和功能行使过程中起关键作用，其中动力蛋白相关蛋白1 (Drp1) 是线粒体分裂过程中的主要调控因子，大量研究表明，Drp1以线粒体为桥梁已成为研究心血管疾病的相关靶点。然而，Drp1对线粒体分裂的调控作用不仅体现在其蛋白水平上，其活性还受翻译后修饰（post-translational modifications）（PTMs）的严格调控。近年来，各种翻译后修饰调节Drp1活性的可能机制获得广泛关注。

近期，哈尔滨医科大学附属第一医院李晶洁教授团队在CVIA杂志发表一篇题为《Post-Translational Modifcation of Drp1 is a Promising Target for Treating Cardiovascular Diseases》的综述论文，总结介绍了Drp1不同翻译后修饰与多种心脏疾病的联系，如心力衰竭、心肌梗死、缺血再灌注等，并进一步讨论如何靶向调控这些修饰来指导心血管疾病的治疗。

作者首先介绍了线粒体在心血管疾病中的重要意义以及Drp1对线粒体功能的关键影响，归纳了目前Drp1的各类PTMs在心血管病中的最新研究进展，包括Drp1的SUMO化，磷酸化、乙酰化，糖基化，S-硫化等修饰在心力衰竭、心肌梗死、缺血再灌注等疾病中的研究，初步证实了调控Drp1的PTMs在治疗心血管疾病中具有良好的可行性和安全性。其次，作为蛋白质活性的关键靶点，PTMs相较常规激活剂和抑制剂有更加精准和有效，很多药物已经被证明可以通过促进或抑制Drp1的某种PTM水平达到改善或治疗疾病的效果。最后，基于现阶段研究作者认为仍有一些问题需要解决：如何靶向调控Drp1的PTMs水平而不对其他蛋白产生影响？如何通过PTMs精准改变Drp1在不同病理条件下的活性？不同PTMs之间功能串扰的具体机制以及会产生怎样的结果？这些问题的解决将有助于开发新的治疗药物，以降低心血管疾病的发病率和死亡率。

总而言之，PTMs为调节Drp1蛋白质活性提供了一个新的视角，Drp1的各种PTMs对心血管疾病的重要影响已得到证实，靶向Drp1的PTMs可能在未来的心脏疾病相关治疗中具有很大的潜力。

通讯作者简介：

 李晶洁

李晶洁，医师，医学博士，博士后，主任医师，教授，博士研究生导师，哈尔滨医科大学附属第一医院心血管内科二病房主任。从事心血管专业20余年,致力于心电生理与起搏，参与开展对各种复杂心律失常以射频消融及心脏起搏器植入治疗为中心的综合性治疗。中华医学会心电生理和起搏分会第八届委员会心电学组委员、中国水利电力医学科学技术学会心电学分会常务委员、黑龙江省医疗保健国际交流促进会心律与心电专业委员会副主任委员、黑龙江省医学会心电生理和起搏分会委员、黑龙江省心血管内科（电生理）医疗质量控制中心专家委员会委员、中国生物医学工程学会心律分会女性心律失常工作委员会委员、中国生物医学工程学会心律分会委员、中国医师协会心血管内科医师分会联络与国际交流工作委员会委员。以第一作者或通讯作者在国内外期刊发表学术论文30余篇，其中SCI收录10余篇；主持及参与多项国家自然科学基金、国家攻关课题、省十五攻关课题、省自然基金、中国博士后基金、市科委学科后备带头人基金等课题；获得黑龙江省政府科技进步二等奖1项，省政府科技进步三等奖2项、市科技进步三等奖1项以及哈医大一院新技术三等奖1项。

原文链接：（点击下方阅读原文可直达）

https://www.scienceopen.com/hosted-document?doi=10.15212/CVIA.2023.0043

转自：“ISE学术前沿”微信公众号

如有侵权，请联系本站删除！