JAMA子刊：失眠成为脓毒症的一个潜在的可预防风险因素！

失眠是最常见的睡眠障碍，与许多不良健康后果有关，失眠与免疫功能改变和全身炎症标志物水平升高有关。有证据表明，睡眠不足对女性炎症激活的影响可能比男性更大。感染的严重程度和结果与免疫系统在不伤害宿主的情况下有效根除病原体的能力密切相关。在免疫反应失调的情况下，可能会发生脓毒症，并伴有高发病率和高死亡率。

2023年8月9日，挪威研究人员在《JAMA Psychiatry》期刊上发表了一篇题为“Association of Genetically Predicted Insomnia With Risk of Sepsis A Mendelian Randomization Study”的研究论文。

该研究显示，失眠与脓毒症的风险存在潜在的因果关系，失眠可作为脓毒症的一个潜在的可预防风险因素。

摘要

重要性：在观察性研究中，失眠与炎症反应的改变以及感染和脓毒症风险的增加有关。然而，这些研究容易产生偏差，例如残余混杂。为了进一步了解失眠和脓毒症风险之间的潜在因果关系，应该使用一种两样本孟德尔随机化（MR）方法进行探索。

目的：评估基因预测的失眠是否与脓毒症的风险相关。

设计、设置和参与者：进行两个样本的MR，以评估遗传预测的失眠和脓毒症风险之间的相关性。数据来自一项全基因组关联研究，该研究确定了555种与失眠密切相关的独立遗传变异（R2<0.01）（P＜5×10−8）。敏感性分析是为了解决多效性和样本重叠造成的偏见，同时进行中介分析和性别分层分析。失眠数据集包括来自英国生物银行和23andMe的240万欧洲人。对于脓毒症，来自英国生物库的462918名欧洲血统的个体被纳入。数据在2022年2月至12月期间提取，并在2022年3月至2023年3月期间进行分析。

暴露：基因预测失眠。

主要结果和测量：脓毒症

结果共有593724例失眠患者和10154例脓毒症患者。遗传预测失眠人群患病率翻倍与脓毒症的优势比为1.37（95%CI，1.19-1.57；P=7.6×10−6）相关。敏感性分析支持了这一观点。遗传预测的失眠和脓毒症风险之间的关联有三分之一是通过脓毒症的心脏代谢风险因素组合介导的（身体体重指数、2型糖尿病、吸烟或心血管疾病；总体比例为35.2%；95%CI为5.1-76.9）。与男性相比，女性失眠与脓毒症之间的关联更为明显（女性：优势比，1.44；95%置信区间，1.24-1.68；男性：OR，1.10；95%置信度，0.86-1.40）。

结论和相关性：这些发现与之前的观察性研究一致，支持失眠与脓毒症的风险有潜在的因果关系。因此，失眠是脓毒症的一个潜在的可预防风险因素，应该在非欧洲人群中进行进一步调查。

主要结果

共有593 724名失眠患者和10 154例脓毒症患者。主要分析中使用的基因变异解释了3.9%的失眠变异。遗传预测的失眠患病率翻倍与脓毒症的比值比（OR）1.37相关（95%CI，1.19-1.57；P=7.6×10−6）（图1）。加权模式、加权中位数和MR Egger分析均支持主分析。使用FinnGen脓毒症数据的分析也支持主分析。遗传预测的失眠和脓毒症风险之间的关联有三分之一是通过BMI、T2D、吸烟或CVD介导的（图2），但可能与这些因素无关的直接关联（or，1.23；95%可信区间1.03-1.45；P＝.02）。单独考虑每种心脏代谢风险因素，只有BMI显著介导了遗传预测失眠和脓毒症风险之间的关联。最后，与男性相比，女性失眠的有害后果更为明显（女性：OR，1.44；95%可信区间，1.24-1.68；P=2.6×10-6；男性：OR，1.10；95%置信区间，0.86-1.40；P=0.44）。

讨论

我们的研究结果支持了遗传预测失眠和脓毒症风险。这是在与之前的研究和观测结果一致数据，报告失眠增加改变的风险免疫反应和血液感染。我们观察到，遗传预测的失眠和脓毒症风险之间的大部分关联是通过BMI、T2D、CVD或吸烟介导的。这得到了研究报告的支持，这些因素可能由失眠引起或恶化，也是脓毒症的潜在原因。然而，失眠和脓毒症的风险不能用这些因素来解释，这表明失眠可能对脓毒症风险。

许多研究报告说失眠会改变通过各种机制发挥免疫功能，提示与免疫和炎症失调有关，从而也导致脓毒症风险升高。有趣的是，据报道，睡眠不足会导致女性比男性更强的炎症激活，这可能解释了在这项研究中观察到的失眠对女性脓毒症风险的影响比男性更强。

优势和局限性

该研究的发现因对多效性具有稳健性的敏感性分析的一致结果以及在与暴露GWAS没有重叠的单独结果队列中的评估而得到加强。这项研究的一个重要局限性是，它只包括欧洲血统的个体，我们鼓励未来的研究评估我们的发现是否在其他祖先群体中复制。

论文链接：Doi: 10.1001/jamapsychiatry.2023.2717.

转自：“朗盟医学”微信公众号

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