药学1区-top：淫羊藿苷1通过增强巨噬细胞的活化保护溃疡性结肠炎

【写在前面】：本期推荐的是由广西大学生命科学与技术学院、磁共振与原子分子物理国家重点实验室-武汉国家磁共振中心-中国科学院精密测量科学技术创新研究院（CAS）、中国科学院大学等研究团队合作近期发表于Biomedicine & Pharmacotherapy (IF7.5）的一篇文章，揭示淫羊藿苷1通过增强巨噬细胞的活化来保护体内炎症。

【题目及作者信息】

Discovery of a novel small molecule with efficacy in protecting against inflammation in vitro and in vivo by enhancing macrophages activation

【摘要】（阅读原文为主）

免疫反应和炎症会导致许多代谢综合征，如炎症性肠病疾病（IBD）、衰老和癌症与宿主代谢稳态和肠道微生物组的破坏。淫羊藿苷-1（GH01）是一种小分子黄酮类化合物，来源于淫羊藿，已被证明可以预防全身炎症。然而，GH01通过调节微生物群介导的巨噬细胞极化来改善溃疡性结肠炎的分子机制仍然难以捉摸。在本研究中，我们发现GH01有效地改善了右旋糖酐硫酸钠（DSS）诱导的小鼠结肠炎症状。GH01对肠道屏障功能、共生微生物群及其代谢产物的破坏也以剂量依赖的方式显著恢复。值得注意的是，我们还发现GH01增强了巨噬细胞的吞噬能力，并在体外和体内将巨噬细胞表型从M1转换为M2。这种巨噬细胞极化与肠道屏障完整性和肠道微生物群落高度相关。因此，GH01通过抑制TLR4和NF-κB通路以及促炎因子（IL-6）表现出强大的抗炎能力。这些发现表明，GH01可能是以肠道微生物群落介导的巨噬细胞为治疗靶点的IBD治疗的潜在营养干预策略。

图文摘要

【前言】

鉴于肠道屏障功能和肠道微生物组的破坏对IBD的发生和发展有很大贡献，针对肠道稳态的潜在策略正在成为IBD治疗的新兴课题。大量研究表明，饮食中的天然黄酮类化合物通过调节肠道微生物群有利于改善许多代谢综合征，如肥胖、糖尿病甚至癌症。食用后，类黄酮化合物主要被肠道细菌转化为具有抗氧化、抗炎和抗癌活性的生物活性代谢产物。例如，膳食taxifolin已被证明可以通过修复肠道屏障功能、调节肠道微生物群落从而抑制炎症性NF-kB信号通路来预防结肠炎。发现中药制剂片仔癀（PTH）通过调节肠道微生物群及其代谢产物，有效改善饮食诱导的脂肪性肝炎的发展。我们最近的研究还表明，补充槲皮素及其糖苷衍生物有可能通过以结构依赖的方式调节肠道微生物群和宿主代谢来治疗非酒精性脂肪肝。淫羊藿苷 I（GH01）是从淫羊藿中分离得到的一种具有生物活性的化合物，在中国被广泛用作传统草药配方。GH01已被证明通过增强肠道屏障和宿主免疫具有免疫抗肿瘤能力。总之，这些发现表明，从类黄酮或中药中发现小分子可以作为代谢性疾病药物策略的未来方向。

【结果部分】

1.GH01在体外显著激活巨噬细胞极化。

2.GH01可改善dss诱导的结肠炎的表型。

3.GH01可显著改善DSS诱导的小鼠的肠道屏障功能。

4.GH01可调节DSS处理小鼠的微生物多样性和种群总数。

5.GH01可恢复DSS处理后小鼠的肠道微生物组成。

6.GH01可调节经dss处理的小鼠的肠道微生物代谢物。

7.GH01通过改变DSS诱导的UC小鼠的巨噬细胞表型来抑制炎症反应。

8.GH01通过抑制DSS诱导的UC小鼠的NF-κB通路来抑制炎症反应。

【结论与讨论】

这项研究表明，不同剂量的GH01口服给药显著减轻了DSS诱导的UC，并高度减轻了体重减轻和结肠结肠炎表型，但恢复了组织学模式、肠道屏障功能和肠道微生物群落。GH01通过将巨噬细胞表型从M1转换为M2，并在体外和体内抑制促炎因子，表现出强大的抗炎功效。因此，GH01显著抑制DSS或LPS对参与TLR4和NF-κB通路的炎症信号传导的激活，表明它可能是IBD治疗的潜在饮食或营养干预策略。

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转自：“如沐风科研”微信公众号

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