研究背景：
阻塞性肥厚型心肌病（HCM）是一种异质性心脏疾病，其主要特征是未能解释的左心室（LV）肥厚。在HCM患者中，肺动脉压力升高常见，伴有动态流出道梗阻和心力衰竭症状，导致人们认为肺动脉高压（PH）是左心病的结果。然而，相当一部分HCM患者符合孤立性前毛细血管PH的诊断标准，或者在休息时肺动脉楔压（PAWP）仅轻度升高，尽管在右心导管检查时出现严重的流出道梯度。由于PH的管理受到病理生理特征的影响，这些综合观察结果表明有必要澄清HCM的肺血管组织形态特征，但此前尚未进行过此类研究。
近期，临床上用于诊断PH的平均肺动脉压（mPAP）阈值从≥ 25 mm Hg降低到> 20 mm Hg。这一变化是基于数据，显示mPAP正常上限在20 mm Hg左右汇聚，并且与独立的死亡率相关的下限为20 mm Hg。然而，对于在这一血流动力学范围内肺小动脉和静脉的结构变化的详细评估尚缺乏，因为通常无法从这些患者中获得肺组织。这是一个重要问题，因为在轻度升高mPAP的患者中建立肺血管的不良重塑将为当前PH诊断标准提供病理学相关性。此外，这样的观察结果将深入了解HCM中心力衰竭的病理生理特征，对于与外科心肌切除术效益相关的管理策略具有重要意义。然而，解决这些未解决的问题需要从具有血流动力学数据和轻度PH的患者的尸检标本中获得独特的肺组织。
研究问题：
肺血管结构的变化是否可以阐明HCM患者中逐渐恶化的心力衰竭的PH病理生理特征？
研究设计和方法：
回顾性地收集了来自美国国立卫生研究院（1975-1992年）的临床数据和超罕见的肺组织尸检标本。根据肺组织和记录的mPAP的可用性来包括患者。被拒绝的肺捐赠者的废弃组织用作对照标本。对肺小动脉和静脉进行了组织学检查。使用Student t检验和Mann-Whitney U检验进行比较；使用Pearson相关性检验评估形态测量值与HCM心脏和血流动力学测量值之间的关联。
研究结果：
HCM队列（n=7；43±18岁；71%为男性）显示最大的平均±标准差LV壁厚度为25±2.8 mm，平均±标准差流出道梗阻梯度为90 ± 30 mmHg，中位数mPAP为25 mmHg，中位数肺动脉楔压（PAWP）为16 mmHg，中位数肺血管阻力为1.8 Wood单位。与对照样本（n = 5）相比，HCM患者显示更大的指数肺动脉肥厚和动脉壁纤维化，这与mPAP、PAWP和LV流出道梗阻梯度相关。与对照样本相比，HCM组的肺静脉厚度增加了2.9倍，这与mPAP和LV流出道梗阻梯度相关。
图1, 显微照片显示 HCM 的肺动脉组织病理表型。图A展示了对照组无肺部疾病的供体（n = 5）和有症状性阻塞性HCM患者（n = 7）的石蜡包埋组织切片，在苏木精和伊红、马松三色和Verhoeff-Van Gieson染色后进行了分析。图B和C显示了对照组和整个HCM组（B）之间以及在敏感性分析中排除患者1（此患者显示正常的平均肺动脉压）和患者7（此患者有增加的平均肺动脉压的其他原因）后（C）的动脉纤维化数量差异。图D和E显示了通过EVG染色量化的索引肺动脉肥厚的数据。
图2, 展示了肺动脉重塑与HCM心脏和血流动力学参数之间的关联关系。
图3, 肺动脉高压(HCM)的肺静脉组织病理表型。A、从无肺病的对照供体(5例)和有症状的患有阻塞性HCM的患者的尸检标本(7例)在EVG染色后进行分析，并计算直径为50到250μm的肺静脉的标化厚度。B-F为线图，显示了对研究群体中的七名HCM患者进行的静脉肌化与mPAP (B)、PASP (C)、PAWP (D)、静息状态下LVOT梯度 (E) 和LVSP (F)的相关性分析。
研究启示：
在患有阻塞性HCM的患者中，即使mPAP仅轻度升高，心力衰竭与致病性肺血管重塑有关。这些观察阐明了HCM中PH的病理生理特征，并对未来减轻流出道梗阻的临床策略产生影响。
参考文献：
Maron BA, Kleiner DE, Arons E, Wertheim BM, Sharma NS, Haley KJ, Samokhin AO, Rowin EJ, Maron MS, Rosing DR, Maron BJ. Evidence of Advanced Pulmonary Vascular Remodeling in Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy With Pulmonary Hypertension. Chest. 2023 Mar;163(3):678-686. doi: 10.1016/j.chest.2022.09.040. Epub 2022 Oct 13. PMID: 36243062; PMCID: PMC9993337.
转自：“肺动脉高压研究进展”微信公众号
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