意料之外！复旦大学万延民/张文宏等发现男同性恋中，抗正痘病毒的中和抗体水平竟高于普遍

当前猴痘暴发中的确诊病例主要在男男性行为中发现。先前存在的抗体可能影响猴痘病毒(MPXV)的传播，然而，目前男同性恋者中抗MPXV抗体的流行情况尚不清楚。

2023年5月16日，复旦大学万延民、张文宏及湖北省疾病预防控制中心汤恒共同通讯在BMC Medicine 在线发表题为“Unexpectedly higher levels  of anti-orthopoxvirus neutralizing antibodies are observed among gay men than general adult population”的研究论文，该研究发现在男同性恋者中，抗正痘病毒中和抗体的水平高于一般成年人。该研究显示，1981年前后出生的人群中均可检测到针对MPXV H3、A29、A35、E8、B6、M1蛋白和牛痘全病毒裂解液的结合抗体，其中1981年以前出生的人群中抗牛痘结合抗体的患病率明显高于1981年以前出生的人群。此外，1981年以后出生的MSM队列中，MPXV H3、A29、A35、E8和M1蛋白结合抗体反应的阳性率显著低于1981年以后出生的MSM队列个体，但抗MPXV B6和抗牛痘中和抗体反应的阳性率显著高于普通人群队列中年龄匹配的参与者。

该研究证明，在一般人群队列中，1981年之前出生的个体的抗 MPXV 抗体反应的阳性和阴性率与抗牛痘抗体反应相关，但在两个队列中，1981 年/之后出生的个体中均未观察到显著关联。结合抗体和中和抗体反应的阳性率在MSM队列中有和没有诊断性传播感染的个体之间具有可比性。总之，抗MPXV 和抗牛痘抗体可以很容易地在MSM队列和一般人群队列中检测到。与普通人群队列中年龄匹配的个体相比，在未接种天花疫苗的MSM队列中观察到更高水平的抗牛痘中和抗体反应。

猴痘病毒(MPXV)是正痘病毒属的一种DNA病毒，于1959年首次发现，当时食蟹猴从新加坡运往丹麦的一个研究机构。尽管MPXV是以第一个被描述的宿主命名的，但猴子和人类是MPXV的偶然宿主，其自然宿主更有可能是啮齿动物。MPXV包括两个不同的谱系，西非毒株和刚果盆地毒株。以前曾报道过这两种毒株引起的散发人间感染，其中刚果盆地毒株引起更严重的疾病，并造成更多病例。

与以往观察到的MPXV人际传播能力较弱，主要临床表现为发热、皮疹和淋巴结肿大相比，此次暴发的有三个不同寻常之处。首先，当前疫情的传播速度比以往任何时候都快。自2022年5月7日报告首例病例以来，截至2022年12月14日，报告确诊病例超过8.2万例(包括65例死亡)，遍及110个国家和地区。其次，在目前的疫情中，MPXV可出现性传播感染的典型症状，如尿道炎、直肠疼痛和尿潴留。最后，MPXV传播与男男性行为者的性接触之间存在联系。此外，令人惊讶的是，引起当前疫情的病毒属于西非病毒系，而西非病毒在历史上显示出较低的暴发潜力。

流行病学调查估计，MPXV-2022的基本繁殖数(R0)可能大大高于1，但疫情的潜在决定因素仍然难以捉摸。对天花的免疫力下降、病毒的遗传进化和超级传播者事件等因素被认为是导致MPXV死灰复燃和人际传播增加的原因。尽管一项模拟研究表明，接种天花疫苗可预防所有正痘病毒，但它并不是抗正痘病毒免疫的唯一来源。先前的两项研究表明，在没有暴露史的个体或低暴露机会的个体中也可以检测到抗正痘病毒抗体。最近的一项研究表明，在以前没有接种疫苗或感染的个体中可以检测到针对MPXV的中和抗体。预先存在的抗体可能会影响MPXV的传播，然而目前针对任何正痘病毒的抗体的流行程度尚不清楚。

牛痘全病毒裂解液与MPXV H3、A29、A35、E8、B6、M1蛋白结合IgG反应阳性率的比较（图源自BMC Medicine ）

该研究测量了一组男同性恋者和一组普通人群的抗MPXV和抗牛痘抗体反应。大多数登记的男同性恋者年龄小于41岁，这与确诊的MPXV病例的人口统计学特征相似。鉴于中国于1979年根除了天花，并于1981年停止了天花疫苗接种，1981年出生/之后出生的个体(≤41岁)理论上应该对MPXV和牛痘病毒具有naïve免疫力。然而，该研究数据显示，在年龄≤41岁的参与者中，可以很容易地检测到针对MPXV H3、A29、A35、E8、B6、M1蛋白和牛痘全病毒裂解液的结合抗体，尽管阳性率低于年龄>41岁的参与者。这些发现与先前的研究一致，表明抗正痘病毒抗体可在未感染或未接种疫苗的个体中检测到。

此外，该研究数据显示，年龄≤41岁的男同性恋者的抗牛痘中和抗体反应水平在一般人群中高于年龄≤41岁的人群。该研究数据还表明，抗牛痘中和抗体反应与先前的性传播感染无关，这排除了年龄≤41岁男同性恋者中较高水平的中和抗体反应是由性传播感染引起的可能性。尽管高水平的牛痘病毒中和抗体可能对MPXV提供潜在的保护，但接种了天花疫苗，个体仍可能感染猴痘。总之，该研究明确表示抗MPXV和抗牛痘抗体可以很容易地在MSM队列和一般人群队列中检测到。在MSM人群中，未接种天花疫苗的个体(年龄≤41岁)的抗牛痘中和抗体反应水平高于普通人群中年龄匹配的个体。

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https://doi.org/10.1186/s12916-023-02872-0

转自：“iNature”微信公众号

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