Cell | 真的是太难了！研究发现心理压力越大，炎症性肠病发作愈发加剧

心理健康对身体的炎症反应有着深远的影响。这在炎症性肠病(IBD)中尤其明显，其中心理压力与疾病发作加剧有关，但其潜在机制仍不清楚。

2023年5月25日，宾夕法尼亚大学Christoph A. Thaiss和Maayan Levy共同通讯在Cell 在线发表了题为“The enteric nervous system relays psychological stress to intestinal inflammation”的研究论文，该研究发现肠神经系统(ENS)在介导慢性应激对肠道炎症的加重作用中的关键作用。该研究发现糖皮质激素水平的长期升高驱动肠胶质细胞炎症亚群的产生，该亚群通过CSF1促进单核细胞和TNF介导的炎症。

糖皮质激素通过TGF-β2导致肠神经元转录不成熟、乙酰胆碱缺乏和运动障碍。该研究在三个IBD患者队列中验证了心理状态、肠道炎症和运动障碍之间的联系。总之，这些发现为大脑对周围炎症的影响提供了机制解释，将ENS定义为心理压力和肠道炎症之间的中继，并表明压力管理可以作为IBD护理的重要组成部分。

心理压力对整个身体的炎症过程产生深远的影响，这表明改善患者的精神状态可能是治疗许多疾病的一种强大但未被充分利用的策略。在炎症性肠病(IBD)中，心理压力对疾病严重程度的影响尤其显著，许多流行病学研究支持应激性生活事件可加剧IBD发作的假设。然而，加重应激相关IBD耀斑的机制基础尚不完全清楚。

该研究确定了一系列细胞和分子事件，这些事件将应激感知与肠道炎症加剧联系起来，其中的元素可能适用于其他肠道炎症性疾病，以及与心理应激相关的肠外疾病。该研究结果表明，肠道胶质细胞的分子状态及其对肠道微环境的影响受到中枢神经系统衍生信号的影响。因此，肠胶质细胞可能在CNS-ENS通信中执行以前未被识别的功能。值得注意的是，与应激相关的星形胶质细胞的分子谱与eGAPS有几个共同的特征，包括高水平的Nur家族转录因子，这表明应激相关的胶质细胞表达谱可能通过不同组织中的共同信号机制出现。

同时，该研究解决了一个难题，即压力会加重炎症性疾病，而心理压力的典型系统性介质，儿茶酚胺和糖皮质激素，通常被认为是抗炎的，考虑到糖皮质激素受体激动剂强的松用于治疗IBD患者的结肠炎，糖皮质激素信号诱导炎性肠胶质细胞和加重结肠炎尤其令人困惑。尽管急性糖皮质激素治疗可以改善DSS诱导的结肠炎，该研究发现持续升高的皮质酮水平有助于eGAPS的出现和产生TNF的单核细胞的积累。同样，临床观察也证明，在IBD中，只有短期类固醇治疗才能带来有益的结果。

心理压力加重肠道炎症的机理示意图（图源自Cell ）

该研究还强调了在炎症性疾病的临床管理中考虑患者心理健康的重要性。鉴于研究发现两种常见的IBD治疗方案(皮质类固醇和抗肿瘤坏死因子单克隆抗体)对小鼠应激介导性结肠炎严重程度的相反作用，治疗效果可能因受影响个体的心理状态而异。因此，对精神状态的评估，结合减轻压力、焦虑和抑郁的策略，可能是提高治疗成功率的一种强有力的、未充分利用的工具。

总之，该研究揭示了心理应激通过肠神经系统(ENS)影响肠道炎症的几种机制。中枢神经系统(CNS)对心理压力的反应已被深入研究，而ENS对压力的反应及其后果却知之甚少。该研究提供了ENS如何作为脑源性应激信号和肠道炎症反应启动之间的中继的见解。该研究结果强调肠道神经元和神经胶质可能是改善精神健康损害炎症后遗症的治疗靶点。

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https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(23)00475-0#%20

转自：“iNature”微信公众号

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