有些人容易胖，却不是遗传的「锅」……新研究发现影响肥胖的新因素

以下文章来源于学术经纬 ，作者学术经纬

近年来，全世界超重的人数正在增加，超重和肥胖使人们罹患心血管疾病、糖尿病和癌症等多类疾病的风险增加。这些健康危害已经开始受到越来越多人的关注，如何改善生活方式以便遏制肥胖，也成为人们关心的话题。

但一个人是不是容易肥胖，遗传因素也很重要。针对同卵双胞胎的研究显示，基因相同的两个人，从身体质量指数（BMI）来看，肥胖程度的相似性在 40%～70%。即便两人在不同家庭长大，这种相似性都很明显。从人类基因组中，科学家们已经找出了一些基因变异体与一个人的体重密切相关，对于是否易胖有很强影响。

然而，即使把已发现的各种遗传因素放在一起，仍然无法完全解释已经观察到的遗传性。研究人员开始猜测，还有额外的非遗传因素会影响一个人是否容易发胖。

这类因素被称为「表观遗传变异」。可以简单理解为，基因的 DNA 序列不变，但用来标记 DNA 代码的「装饰」不同。就好像同一段文本，文字内容相同，但加粗高亮的部分不同，效果就会产生差异。

最近，《科学-转化医学》期刊上发表的一项研究就发现，负责调节饱腹感的一个关键基因 POMC，其表观遗传修饰的差异（即基因上黏附的甲基数量不同），会改变人的肥胖风险——至少会使女性的肥胖风险增加。

研究人员分析了 1100 多人的 POMC 基因，发现 BMI 超过 35 的肥胖女性，POMC 基因的甲基化程度显著高于正常体重的女性。统计结果显示，POMC 甲基化升高的女性个体，肥胖风险增加 44%。研究人员指出，这一影响程度已经与单个基因变异对肥胖易感性的影响大致相同。

进一步针对同卵双胞胎和异卵双胞胎的分析表明，POMC 基因的甲基化程度主要在胚胎发育的早期决定，也就是受精卵形成不久后建立。这也说明围孕期环境可能起到了重要作用。论文中指出，「在这个关键的发展时期，叶酸或其他代谢物补充剂可能会对 POMC 甲基化变异产生影响」。

▲POMC 甲基化程度高的女性个体，肥胖风险高

新研究中，科学家们还发现，对于这类 POMC 表观遗传变异导致的肥胖，已有适用的减肥药物：针对 MC4R 的激动剂药物 Setmelanotide。这种药物已被 FDA 获批用于 POMC 基因变异导致的肥胖患者。

研究人员分析，POMC 高甲基化的肥胖个体可能和 POMC 基因缺陷一样，存在黑皮质素通路功能受损导致的食欲亢进，因此可能受益于同样的药物治疗。研究人员开展了一项小规模临床试验，使用 Setmelanotide 治疗的五名肥胖患者在三个月内平均减重 7 公斤。

当然，这些初步的积极结果是否能进一步推广应用，还需要大型对照研究来验证药物治疗的有效性和安全性。但这些结果表明，随着我们对导致肥胖的风险因素有更深入的了解，我们也将有更多的选择有助于做好长期体重管理。

参考资料：

[1] Lara Lechner et al., (2023) Early-set POMC methylation variability is accompanied by increased risk for obesity and is addressable by MC4R agonist treatment. Science Translational Medicine DOI: 10.1126/scitranslmed.adg1659

[2] More than just lifestyle and genes: New factor influencing excess body weight discovered. Retrieved July 21, 2023 from https://medicalxpress.com/news/2023-07-lifestyle-genes-factor-excess-body.html

转自：“丁香学术”微信公众号

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