在美国,癌症仅次于心血管疾病已成为第二大死亡原因,据预计2023年单在美国就将造成约60万人死亡。尽管化疗、手术和放疗是传统的癌症治疗方法,可单独或联合使用,但不同类型、部位、异质性及耐药性的肿瘤,患者对这些治疗的反应各有不同。因此,研究人员需要开发新的疗法和给药方式。
哈立德-沙赫(Khalid Shah)是布莱根妇女医院干细胞与转化免疫疗法中心主任,哈佛医学院教授,他开发利用干细胞作为载体向原发和转移性脑肺癌传递药物的新型肿瘤疗法。他实验室最近在《科学转化医学》杂志上发表论文,开发了一种同源双生干细胞系统,携带溶瘤病毒和免疫调节因子治疗脑转移瘤。
几周后,他们在《干细胞转化医学》杂志又发表论文,通过工程化间充质干细胞分泌双功能分子靶向肺肿瘤两个受体,导致癌细胞死亡。
哈立德-沙赫（Khalid Shah）开发出治疗脑癌和肺癌的干细胞疗法。布莱根妇女医院
在接受《科学家》杂志采访时,沙阿博士讨论了干细胞为基础的癌症疗法的益处、他们的开发方式,以及细胞疗法的未来。
您如何开始对利用干细胞作为癌症治疗的递送方法感兴趣的?在研究生阶段,我学习细胞信号传导和遗传工程,以便操纵基因来控制细胞。我对为胶质瘤(一种脑癌)患者找到治疗感兴趣。当我研究能杀死肿瘤细胞而不伤害健康细胞的蛋白质时,一项新研究显示干细胞会向脑肿瘤迁移或“归巢”。
我想如果我们能通过遗传工程使干细胞释放治疗物质,当它们“归巢”至肿瘤时就能杀死癌细胞。与直接静脉给药相比,利用干细胞为基础的治疗运输有何优势?许多治疗性蛋白质或抗体的半衰期很短,需要重复给药。
由于干细胞向肿瘤迁移，哈立德-沙阿等研究人员可以利用干细胞将癌症治疗药物运送到肿瘤部位。
此外,血脑屏障阻止治疗药物进入大脑治疗肿瘤。通过利用干细胞局部递送至肿瘤部位,我们规避了药物短暂半衰期的问题,并解决了向脑部递送的难题。对于溶瘤病毒,大多数研究小组要么直接注射入肿瘤,要么静脉注射。但是,我们开发和引领了携带溶瘤病毒的干细胞。干细胞在通过身体时保护病毒颗粒,直至它们到达肿瘤,病毒颗粒裂解并杀死干细胞。因为病毒在干细胞内繁殖,这种方法增加了输送到肿瘤的病毒量。您在癌症治疗开发中的理念是什么?我认为现在仅仅关注创新,而如果科学家想使他们的创新技术转化,他们需要建立支持创新的基础设施。这就是我们正在做的。
我们正在创新,但也在我们的创新周围建立结构来实现转化。您预见干细胞治疗的未来将是什么样的?我认为在过去10年中,基于嵌合抗原受体T细胞、自然杀伤细胞和干细胞的癌症治疗已经实现了飞跃发展。
随着疗法的发展,一个不断出现的问题是:我们如何使细胞治疗成为可行的治疗?我认为我们都在学习如何将这些新疗法提供给患者,在未来10年里,不仅在美国,在世界各地的医院和医疗保健中心,都将使自己具备无缝和经济地为患者施予细胞疗法的能力。我认为细胞疗法的未来非常光明。
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