澳门大学代云路课题组ACS Nano：金属-多酚纳米药物通过调控T细胞功能，助力声-代谢肿瘤治疗

研究发现，肿瘤微环境中的肿瘤细胞与免疫细胞对周围有限的营养物质进行争夺，以达到有利于自身生长的目的。然而，肿瘤细胞的高葡萄糖摄取和乳酸产生的能力，不仅剥夺了CD8+ T细胞的能量来源，抑制其效应功能，而且有助于维持Treg细胞的高免疫抑制能力。有鉴于此，澳门大学代云路团队构建了一种新型金属-多酚纳米药物HPP-Ca@GSK，通过抑制肿瘤细胞的有氧糖酵解，营造一种高葡萄糖、低乳酸的肿瘤微环境，促进CD8+ T肿瘤杀伤能力和Treg细胞功能不稳定，从而增强抗肿瘤作用。此外，超声介导的氧化应激和线粒体钙离子过载放大了线粒体功能障碍，促使DAMP释放，进而提高了CD8+ T细胞的活化和肿瘤部位CD8+ T浸润。

在这里，我们引入了LDHA 抑制剂 GSK2837808A，通过一步自组装合成HPP-Ca@GSK纳米药物，来抑制肿瘤细胞有氧糖酵解并重建高葡萄糖、低乳酸微环境。体外和体内研究结果表明，高葡萄糖、低乳酸环境有利于提高CD8+ T细胞效应功能和 Treg细胞不稳定性。此外，与anti-CTLA4抗体联用会增强Treg细胞的不稳定性，进一步提高抗肿瘤效应。

此外，HPP-Ca@GSK + US利用超声介导ROS生成和Ca2+过载的协同作用，显著增强了线粒体损伤，进一步促进DAMP的释放。体内结果表明，HPP-Ca@GSK + US 治疗可引发强大的抗肿瘤反应并且招募更多的CD8+ T至肿瘤部位。

原文链接：

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c02428

转自：“高分子科学前沿”微信公众号

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