Nature：HLA 的一个常见等位基因与无症状的 SARS-CoV-2 感染有关

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题目：A common allele of HLA is associated with asymptomatic SARS-CoV-2 infection

期刊：Nature

IF：69.504

发表时间：2023年7月19日

通讯作者单位：加利福尼亚大学

DOI：https://doi.org/10.1038/s41586-023-06331-x

主要内容：

人类白细胞抗原（HLA）复合体是一个参与免疫反应的基因家族，它的一个常见基因变异与感染 SARS-CoV-2 时没有症状有关。以前接触过感冒病毒似乎赋予了这种免疫力。

在 COVID-19 大流行期间，研究的重点是了解为什么一些感染 SARS-CoV-2 的人会出现严重疾病。然而，有 10-30% 的病毒感染者没有出现任何症状。对这些无症状感染进行调查，可以揭示有助于消除 SARS-CoV-2 的免疫系统特征。

人类白细胞抗原（HLA）复合体的基因位于基因组中一个高度可变的区域，与许多疾病有关。HLA 基因编码的蛋白质会在受感染的细胞表面显示 SARS-CoV-2 等病毒的片段，使病毒能被称为 T 细胞的免疫细胞识别。作者的研究小组调查了 HLA 基因的变异是否会使一些人容易感染 SARS-CoV-2 而无症状。以前的研究表明，对 COVID-19 的原有免疫力来自于接触导致感冒的季节性冠状病毒，作者推测这种机制可能解释了与 HLA 的关联。

从 2020 年开始，作者的研究团队从美国国家骨髓捐赠计划（National Marrow Donor Program）中招募了近 30,000 人。该组织拥有数百万人的 HLA 数据，用于匹配需要移植者和潜在捐献者。研究参与者使用智能手机应用程序报告 SARS-CoV-2 检测结果和他们出现的症状。在 1428 名报告检测结果呈阳性的未接种疫苗者中，有 136 人表示没有任何症状。作者研究了这些人的 HLA 基因是否与有症状（即使是轻微症状）的人不同。

作者的分析表明，一种名为 HLA-B*15:01 的常见变异与无症状感染 SARS-CoV-2 密切相关。大约 10% 的欧洲血统的人有一个或多个这种基因变异的拷贝。作者发现，有一个 HLA-B*15:01 基因拷贝的人在感染 SARS-CoV-2 后保持无症状的几率是没有这种 HLA-B 基因拷贝的人的两倍多，而有两个 HLA-B 基因拷贝的人无症状的几率是没有这种 HLA-B 基因拷贝的人的八倍多。

作者还通过分析大流行前从捐献者身上采集的 T 细胞，寻找从未接触过 SARS-CoV-2 的人对该病毒产生免疫力的证据。HLA-B*15:01变体患者的细胞毒性或 "杀伤性 "T细胞对SARS-CoV-2非常有效。这些 T 细胞能识别季节性冠状病毒中对应的 SARS-CoV-2 蛋白片段，并以类似的方式对它们产生反应（图 1）。作者的结论是，以前曾接触过季节性感冒病毒的 HLA-B*15:01 人可能会产生免疫记忆，其 T 细胞能在以后的感染中识别 SARS-CoV-2，并迅速杀死受感染的细胞。

关注无症状病例有助于作者了解免疫系统如何在感染的早期阶段消灭 SARS-CoV-2。这对公共卫生具有重大意义，因为这些知识可为 COVID-19 疫苗和疗法的设计和开发提供依据。更广泛地说，确定控制疾病进程的遗传因素可以开始解释人们对 SARS-CoV-2 和其他病毒感染反应的巨大差异。

虽然 HLA-B*15:01 与无症状的 COVID-19 有很强的关联性，但并不是所有有这种变异的人都不会出现症状，无症状感染还涉及其他机制。COVID-19 的严重程度受多种遗传和非遗传因素5 控制，包括但不限于 HLA-B*15:01。

作者今后的工作将致力于了解 T 细胞和其他免疫细胞的特征，这些特征使具有保护性 HLA 变异体的人能够特别有效地控制病毒。同样重要的是，要研究不同血统的人群是否都有这种遗传关联。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-023-06331-x

转自：“生物医学科研之家”微信公众号

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