以下文章来源于药学学报 ，作者APSB
帕金森病（Parkinson’s disease, PD）是第二常见的神经退行性疾病，在中国约有两百万帕金森病患者。帕金森病的病理特征表现为错误折叠的α-突触核蛋白（α-synuclein）的异常堆积以及中脑黑质多巴胺能神经元的变性死亡。帕金森的临床表型包括多种运动和非运动症状，严重影响患者的生活质量。目前针对疾病的治疗方案主要是对症治疗，因此开发能够减缓疾病进程的神经保护药物具有重要科学和医学意义。自噬是细胞清除异常聚集蛋白和衰老受损细胞器的重要质量控制机制。自噬功能的损伤是衰老的标志，也是帕金森病的重要病理特点。因此修复和增强自噬活性有望成为治疗帕金森病的新策略。
钩藤是治疗帕金森病的常用中药，然而其治疗帕金森病的有效成分和药效机制并不清楚。香港浸会大学中医药学院李敏教授和澳门大学中华医药研究院路嘉宏教授课题组基于前期的研究基础，在帕金森病果蝇模型和小鼠模型中系统验证了柯诺辛碱B增强自噬，促进α-synuclein清除，并改善帕金森病动物模型相关表型的药理活性。此外，文章还揭示了柯诺辛碱B通过直接结合HMGB1/2，增强PI3KC3激酶活性诱导自噬的独特药理作用机制。该研究为钩藤治疗帕金森病的临床疗效提供新的实验证据，亦扩展了对自噬调控分子机制的认识。
该文章发表在Acta Pharmaceutica Sinica B 2023年6期。澳门大学博士研究生朱琪，广州中医药大学宋聚先研究员和澳门大学博士研究生陈佳悦为该文章的共同第一作者，香港浸会大学中医药学院李敏教授和澳门大学中华医药研究院路嘉宏教授为该文章的共同通讯作者。
该研究工作得到了国家自然科学基金、广东省基础与应用基础研究基金、澳门科技发展基金、香港医疗卫生研究基金和香港研究资助局优配研究基金等的资助。
Corynoxine B targets at HMGB1/2 to enhance autophagy for α-synuclein clearance in fly and rodent models of Parkinson's disease
Qi Zhu, Juxian Song, Jiayue Chen*, Zhenwei Yuan, Liangfeng Liu, Liming Xie, Qiwen Liao, Richard D. Ye, Xiu Chen, Yepiao Yan, Jieqiong Tan, Chris Soon Heng Tan, Min Li*, Jiahong Lu*
Acta Pharm Sin B 2023;13(6):2701-2714
作者简介
李敏
教授，香港浸会大学中医药学院副院长、高智明伉俪帕金森症研究中心主任。“全国首届杰出女中医师”称号。主要从事神经系统退行性疾病包括帕金森病和阿尔茨海默病的中医临床治疗与基础研究工作。发表了一百六十余篇中医临床和中药神经保护药理机制研究的论文，获得了近二十项美国及中国专利。主持国家自然科学基金面上项目、国家自然科学基金与香港研究资助局联合资助项目、香港研究资助局优配研究金以及香港医疗卫生研究基金等课题。
路嘉宏
澳门大学中华医药研究院，中药质量研究国家重点实验室（澳门大学）副教授。主要研究方向是细胞自噬的分子机制与中药活性成分的靶标机制研究。在Nature Biomedical Engineering, Nature Communications, Autophagy, Molecular neurodegeneration, Acta Pharmaceutica Sinica B等杂志发表了一百二十余篇文章。主持国家自然科学基金面上项目、科技部港澳重大合作项目以及澳门科技发展基金等课题。
转自：“如沐风科研”微信公众号
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