浙大学报英文版：EGFR和HDAC双靶点抑制剂CUDC-101通过调控G2/M期阻滞增强硼替佐米抗骨髓瘤的作用

内容介绍

中文摘要

摘要：

多发性骨髓瘤（MM）是一种高度异质性的疾病。硼替佐米作为第一代蛋白酶体抑制剂，大大提高了MM的治疗效果和疾病预后，延长了患者的总生存期和生活质量。然而，部分患者在接受硼替佐米治疗后仍会出现疾病复发和进展，且由硼替佐米引起的周围神经病变严重影响了患者的生活质量。因此，寻找新的MM治疗药物，或减少硼替佐米治疗的副作用，对MM患者是一个非常重要的临床需求。本研究旨在探索表皮生长因子受体（EGFR）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）双靶点抑制剂CUDC-101对MM治疗的潜在疗效，并阐述其潜在机制。结果表明，CUDC-101可通过抑制EGFR/PI3K和HDAC信号通路，诱导MM细胞系或原代CD138阳性MM细胞的细胞周期阻滞，显著抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡。同时，CUDC-101在MM异种移植物模型中也表现出明显的生长抑制作用。此外，我们证实了CUDC-101和治疗MM的最常用的药物之一硼替佐米之间的协同作用。总之，我们确定了CUDC-101在单药或联合硼替佐米治疗MM中的有效性。这一结果为MM患者的治疗提供了一种新的策略。

关键词组：

CUDC-101；多发性骨髓瘤（MM）；硼替佐米；表皮生长因子受体（EGFR）；细胞周期

作者：

曹文，姚舜楠，李安琦，陈昊光，张恩帆，曹丽芹，张锦娜，侯怡帆，戴振峰，陈晶，黄系，杨励，蔡真

本文引用格式：

Wen CAO, Shunnan YAO, Anqi LI, Haoguang CHEN, Enfan ZHANG, Liqin CAO, Jinna ZHANG, Yifan HOU, Zhenfeng DAI, Jing CHEN, Xi HUANG, Li YANG, Zhen CAI. CUDC-101 as a dual-target inhibitor of EGFR and HDAC enhances the antimyeloma effects of bortezomib by regulating G2/M cell cycle arrest[J]. Journal of Zhejiang University Science B, 2023, 24(5): 442-454.

http://doi.org/10.1631/jzus.B2200465

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